肖晗汤其强刘磊磊韩若东

·论 著·

丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡、Drp-1、TRPM7表达的影响

肖晗*汤其强*刘磊磊*韩若东△

目的探讨丹参酮IIA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞凋亡、Drp-1、TRPM7表达的影响。方法分别用高低剂量丹参酮IIA预处理大鼠，制备局灶性脑缺血模型，缺血2 h后开始监测缺血区大脑中动脉脑血流变化直到再灌注24 h，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色法检测脑梗死体积，原位末端标记(in situ nick-end labeling，TUNEL)检测神经元凋亡，免疫组化及Western blot检测发动相关蛋白-1（dynamin-related protein 1，Drp-1）、瞬时受体电位离子通道蛋白7（transient Receptor Potential cation chan⁃nel7，TRPM7）蛋白表达水平。结果丹参酮IIA高低剂量组能明显抑制缺血区脑组织Drp-1及TRPM7蛋白表达(P＜0.05)，减少凋亡细胞数(P＜0.05)，缩小脑梗死体积(P＜0.05)。缺血2 h后再灌注24 h,I/R组右侧大脑中动脉缺血区血流量下降为31.80%±2.49%，与I/R组比较，I/R+Tan1组及I/R+Tan2组血流量分别为（54.8%±3.27%）、（58.8%±3.03%），P＜0.05，但丹参酮IIA高低剂量组两者之间的脑梗死体积、TUNEL阳性细胞数、对脑血流量的改善无差异性(P＞0.05)。结论丹参酮IIA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经元凋亡及线粒体裂解有抑制作用，其机制可能与改善缺血区脑血流量，减少Drp-1、TRPM7表达有关。

丹参酮IIA再灌注 脑 细胞凋亡

线粒体是细胞能量代谢的重要场所，也是缺血/再灌注早期易累及的细胞器。研究表明，Drp-1是介导线粒体裂变的重要执行分子[1]。另外，TRPM7通过激活下游的磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)通路参与神经元生长、增殖、代谢的调节[2-3]。丹参酮IIA是治疗脑缺血的常用中药[4]，用它预处理大鼠对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，但它对脑缺血再灌注诱导的神经元凋亡及Drp-1、TRPM7表达的研究鲜见报道。……