李 萍，王化芬，史卫峰，刘兰兰，刘 卫△

（1.解放军第八十八医院，山东泰安271000；2.泰山医学院生命科学研究所，山东泰安271000；3.山东省济南市药检所 250011）

东莨菪碱（scopolamine）是一个经典的 M受体阻断剂，防治晕动病的作用在军事医学上有重要意义［1］，为此，研制给药方便并快速入脑起效的东莨菪碱制剂一直受到重视，新近有研究考察了东莨菪碱口服或经皮给药在机体各组织的分布［2-3］。考虑到有的药物经鼻给药能快速入脑，本文在用液质联用方法建立东莨菪碱血药浓度和脑药浓度检测方法的基础上，比较了在大鼠鼻腔给药和腹腔注射相同剂量东莨菪碱后药物动力学特点，以确定东莨菪碱经鼻腔给药是否具有脑靶向性。

1 材料与方法

1.1 实验动物 Wistar大鼠，雌性，体质量180～220g，购自山东中医药大学实验动物中心。

1.2 仪器与试剂 东莨菪碱乳膏（济南军区总医院药剂科产品，含氢溴酸东莨菪碱0.1%）。氢溴酸东莨菪碱（对照品），由济南军区总医院胡冠时主任药师惠赠。临用前用50%甲醇配成0.1mg／mL标准液。阿普唑仑（内标）（标准品），购自中国药品生物制品检定研究院。临用前用50%甲醇配成2μg／mL的内标液。LC／MS联用系统，由质谱（mass spectrometry，MS）系统（WatersZQ4000型质谱仪，配有离子喷雾离子化源，美国 Waters公司）和液相（liquid chromatography，LC）系统［Waters2695型高效液相色谱仪（配有输注泵，自动进样器，柱温箱，二极管阵列检测器），美国Waters公司］组成。色谱柱：Zorbax XDB-C18柱，5μm粒径，150×4.6mm I.D.（美国Agilent公司）。Oasis MCX固相萃取小柱（美国Waters公司）。

1.3 方法

1.3.1 采集样品 大鼠用乙醚麻醉，断头取血不少于2mL，置离心管中，乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝，加入1mol／L的 HCl 0.10mL。……