柳 尧何晓山刘学兰孔德娅曾科学

1.云南省中医医院内分泌科，云南 昆明 650021；2.云南中医学院药理教研室，云南 昆明 650011；3.云南中医学院2009级药学本科，云南 昆明 650021；4.广东省第二中医院康复科，广东 广州 510095

通脉降脂丸对链脲佐菌素诱导糖尿病模型小鼠糖、脂代谢的影响

柳 尧1何晓山2刘学兰1孔德娅3曾科学4

1.云南省中医医院内分泌科，云南 昆明 650021；2.云南中医学院药理教研室，云南 昆明 650011；3.云南中医学院2009级药学本科，云南 昆明 650021；4.广东省第二中医院康复科，广东 广州 510095

目的：研究通脉降脂丸对糖尿病昆明小鼠空腹血糖及血脂的影响。方法：采用链脲佐菌素腹腔注射致大鼠糖尿病模型，观察小鼠血脂的变化；采用灌胃方法给予通脉降脂丸，并观察糖尿病小鼠模型分别给予生理盐水、通脉降脂丸的空腹血糖及血脂的变化。结果：链脲佐菌素腹腔注射成功制成糖尿病模型；通脉降脂丸高、中、低剂量对糖尿病小鼠的空腹血糖均无明显降低作用（P＞0.05），但高剂量组对糖尿病小鼠的空腹血糖有一定的降低趋势；降通脉降脂丸高剂量组均能显著降低血清TC与TG的含量（P＜0.05）；中剂量组能显著降低血清中TC的含量（P＜0.05）；低剂量组作用不明显。结论：通脉降脂丸有明显的降脂作用，为防治糖尿病提供有效的药理学依据。

通脉降脂丸；血脂；血糖；链脲佐菌素；糖尿病

复方制剂 “通脉降脂丸”是我科老专家几十年在临床观察中摸索、总结、并采用现代工艺制成的院内纯中药制剂，已在临床治疗高脂血症数千例，取得了较为满意的临床疗效。随着临床上深入广泛的应用，观察到其在治疗糖尿病合并高脂血症［1］的临床研究中收到良好的临床效果，具有一定降低血糖趋势、有效的降低血脂，尤其是降低甘油三脂的作用，且具有一定的远期疗效而且未见明显不良反应，但其对糖尿病糖脂代谢的具体影响尚未报道。本研究通过实验观察通脉降脂丸对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠空腹血糖、血清胆固醇、甘油三酯含量的影响，为其临床应用提供实验依据。

1 实验材料

1.1 实验动物 雄性昆明小鼠，SPF级，体质量20～25g，由成都达硕生物科技有限公司提供。动物生产许可证号：SCXK（川）2008－24，合格证号：0012585。

1.2 药品及试剂 受试药物：通脉降脂丸，由云南省中医医院提供，批号：201111106，用生理盐水制成混悬液置冰箱冷藏备用。阳性对照药物：盐酸二甲双胍片，上海衡山药业有限公司生产，批号为20111016；非诺贝特片，由德国拜耳公司生产，批号：1203159。链脲佐菌素（streptozocin，STZ）：由Sigma公司生产，批号：10122283，用pH值为4.4的0.1M的枸橼酸钠缓冲液配制成1%的溶液，置于4～8℃的冰箱备用。血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量测定试剂盒由南京建成生物工程研究所生产，批号分别为：1201223、1109128。

1.3 仪器 One Touch Ultra血糖测定仪，购于强生医疗器材有限公司；电子天平（型号：FA2204），购于上海方瑞仪器有限公司。

2 实验方法

2.1 糖尿病模型的制备 80只小鼠适应性饲养3d后，随机抽取10只小鼠作为正常对照组。其余小鼠用于复制糖尿病模型，禁食不禁水12h后，尾静脉注射链脲佐菌素枸橼酸磷酸缓冲液150mg/kg，于注射5d后小鼠尾静脉取血测空腹血糖，小鼠血糖值不低于11.1 mmol/L者作为造模成功的标准。70只造模小鼠中有13只造模失败，其余均成功。

2.2 分组和给药 造模成功的小鼠共57只，抽取其中50只随机分为5组，每组10只，分别为生理盐水组，二甲双胍组（0.16g/kg/bw，灌胃给药），通脉降脂丸低、中、高剂量组（0.835g/kg/bw，1.67g/kg/bw，3.34g/kg/bw，给药容量均为10m l/kg，灌胃给药）。正常对照组及糖尿病模型生理盐水组均灌胃给予10ml/kg生理盐水，连续给药3周，实验期间动物自由摄食。

2.3 检测指标 给药至第7、14、21d时，禁食12h，取尾部静脉血测量空腹血糖；给药21d后，禁食12h，腹腔注射10%水合氯醛400m l/kg麻醉，心脏采血，分离血清，测定血清总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）。TC及TG的测定分别按测定盒说明书进行操作，于自动生化分析仪上测定。

3 实验结果

3.1 通脉降脂丸对糖尿病小鼠空腹血糖的影响 与正常对照组比较，模型组小鼠空腹血糖明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，通脉降脂丸高、中、低剂量对糖尿病小鼠的空腹血糖均无明显降低作用（P＞0.05），但高剂量组对糖尿病小鼠的空腹血糖有一定的降低趋势，见表1。3.2 通脉降脂丸对糖尿病小鼠血清胆固醇、甘油三酯含量的影响 与正常对照组比较，模型组小鼠血清中TC、TG含量均明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，通脉降脂丸高剂量组均能显著降低血清TC与TG的含量（P＜0.05）；中剂量组能显著降低血清中TC的含量（P＜0.05）；低剂量组作用不明显，见表2。

表1 通脉降脂丸对糖尿病小鼠空腹血糖的影响（±s，10）

表1 通脉降脂丸对糖尿病小鼠空腹血糖的影响（±s，10）

注：与正常对照组比较，aP＜0.01；与生理盐水组比较，bP＜0.05。

组别 剂量（g/kg）血糖浓度第0天 第7天 第14天 第21天－ 6.3±2.2 6.4±1.7 6.2±2.1 6.5±2.0生理盐水 － 15.2±1.8a16.3±2.4a15.7±2.6a13.2±2.2a二甲双胍 0.160 16.7±2.4 12.1±2.7b11.5±2.0b8.3±2.5b通脉降脂丸低 0.835 15.8±2.5 15.1±2.3 14.2±2.9 12.3±1.8通脉降脂丸中 1.670 15.3±2.5 15.2±1.9 13.8±2.1 12.1±2.2通脉降脂丸高正常3.340 16.5±1.5 15.8±2.2 13.2±2.6 11.3±2.8

表2 通脉降脂丸对糖尿病小鼠血清中TC及TG含量的影响（±s，10）

表2 通脉降脂丸对糖尿病小鼠血清中TC及TG含量的影响（±s，10）

注：与正常对照组比较，aP＜0.05；与生理盐水组比较，bP＜0.05，cP＜0.01。

组别 剂量（g/kg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）3.1±0.2 0.9±0.1生理盐水 － 5.9±0.3a 2.7±0.2a非诺贝特 0.120 3.5±0.5c 1.2±0.4b通脉降脂丸低 0.835 5.5±0.7 2.2±0.6通脉降脂丸中 1.670 4.5±0.3b 1.9±0.3通脉降脂丸高 3.340 3.6±0.6b 1.1±0.1正常 －b

4 讨论

糖尿病是由于遗传或环境因素相互作用，胰岛素相对或绝对缺乏以及靶组织对胰岛素敏感性降低引起的代谢综合征，是以高血糖为特征常伴有血脂异常的全身代谢性疾病，又有 “糖脂病”之称，其发病近年来有增高的趋势。在我国，糖尿病患者正以惊人的速度增加，严重者将发展为糖尿病合并冠心病。在大多数糖尿病并发症中，大血管并发症的危险因素中血脂代谢异常起核心作用，所以关注糖尿病并发高脂血症尤为重要。

在中医理论中，消渴病（糖尿病）是中国传统医学的病名，是指以多饮、多尿、多食及消瘦、疲劳、尿甜为主要特征的综合症状。若做化验检查其主要特征为高血糖及糖尿。病位主要在肺、脾、肾，基本病机为阴津亏耗，燥热偏盛。消渴日久，病情失控，则阴损及阳，热灼津亏血瘀，而致气阴两伤，阴阳俱虚，经脉瘀阻，经脉失养，气血逆乱，脏腑器官受损而出现疖、痈、眩晕、胸痹、耳聋、目盲、肢体麻木疼痛、下肢坏疽、肾衰水肿、中风昏迷等兼症［2］。目前西药仍是治疗糖尿病、高脂血症的主要药物，由于化学药物的毒副作用和高昂的医疗费用，从天然产物中筛选和发现降血糖活性成分已经引起了国内外医药工作者的广泛关注［3］。

通脉降脂丸为云南省中医医院院内制剂，药物组成为：灵芝、黄芪、三七、益母草、山楂、水蛭、枸杞等。复方制剂集辨证与辨病于一身，体现中医治疗疾病的整体观，将健脾补肾，化浊行滞，活血通脉多法联用，适用于多种临床证型的高脂血症，临床应用十分方便。同时上方诸药其调脂、抗凝、降糖等治疗作用的途径又是多环节，多靶点，多方面的，体现中医药独特的优势。现代药理研究证实，黄芪具有扩张血管、降低区域血管阻力、保护血管内皮细胞、改善微循环的作用；黄芪多糖（APS）对血糖具有双向调节的作用，黄芪对2型糖尿病有促进胰岛β细胞分泌胰岛素的作用；有抗肿瘤的作用［4］。灵芝能抑制血小板聚集而起到抗血凝作用；有降血糖作用，可减缓非胰岛素依赖型糖尿病的发病程度；能降低老年鹌鹑血脂质过氧化（LPO）水平，同时提高高密度脂蛋白（HDL）和降低极低密度脂蛋白（VLDL）水平，加快对胆固醇的清除，减轻脂肪肝，促进肝细胞再生，加强肝脏的解毒功能；有抗肿瘤作用［5］；三七具有止血和活血化瘀双重调节作用，降血脂，抗血栓、防止动脉粥样硬化，降血黏度，防止血栓形成，有保肝作用，抗肝纤维化、抗肿瘤作用［6］；水蛭中含有多种活性成分，具有抗凝、抗血栓、纤溶等作用［7］；山楂核乙醇提取物可降低鹌鹑血清高胆固醇、甘油三酯，低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白的水平，并明显提高SOD活性；能治疗肝硬化、抗癌，抑制畸形作用［8］。益母草能明显抑制血栓形成［9］。枸杞有降血脂、能增加受损胰岛细胞内的SOD的活性、有抗肿瘤的作用［10］。表明通脉降脂丸各药物本身除具有降脂的作用外，还有降血糖的作用。

在本研究中，通脉降脂丸高、中、低剂量对糖尿病小鼠的空腹血糖均无明显降低作用（P＞0.05），但高剂量组对糖尿病小鼠的空腹血糖有一定的降低趋势；通脉降脂丸高剂量组均能显著降低血清TC与TG的含量（P＜0.05）；中剂量组能显著降低血清中TC的含量（P＜0.05）；低剂量组作用不明显。对于为何需较大剂量及作用机制，有待进一步研究、评价。本实验证明通脉降脂丸对糖尿病小鼠高血脂有降低作用，并对其空腹血糖有一定的降低趋势，为临床应用提供实验依据。

［1］刘学兰，柳尧，廖剑波.通脉降脂丸治疗糖尿病并高脂血症30例临床研究［J］.云南中医中药杂志，2008，29（10）：7－8.

［2］潘相安.消渴病因病机探析及调治［J］.中华中医药学刊，2007，25（3）：560－562.

［3］赵素容，卢兖伟，吴祖泽.天然产物中降血糖活性成分研究进展［J］.军事医学科学院院刊，2005，29（3）：280.

［4］荆丰德.黄芪的药理作用与临床应用研究综述［J］.实用医技杂志，2008，15（20）：2702－2704.

［5］郝巧英.灵芝的临床药理探讨［J］.中国保健，2008，16（13）：487－488.

［6］冯陆冰，潘西芬，孙泽玲.三七的药理作用研究进展［J］.中国药师，2008，11（10）：1185－1187.

［7］赵惠莎.水蛭的药理作用及毒副作用［J］.浙江中西医结合杂志，2008，18（8）：521.

［8］宋学玲，王美芝.山楂的化学成分与临床应用［J］.甘肃中医，2007，20（10）：47－48.

［9］郭鹏，高颖，张静泽，等.益母草的药理学研究进展［J］.武警医学院学报，2008，17（1）：83－84.

［10］杜光.枸杞子免疫药理研究及临床应用［J］.湖北中医杂志，2005，27（2）：54－55.

R285.51

A

1007－8517（2013）05－0034－02

2013.01.08）

云南省中医医院院级科研项目《“通脉降脂丸”治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的实验研究》，项目编号：2010J008。

柳尧（1978－），女，主治医师，本科，研究方向：中西医结合内分泌、代谢专业。