王士兵,聂刚,王静,路扬勇,李月云,王海波

(青岛大学医学院附属医院乳腺病诊疗中心,山东青岛 266003)

乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与病理分级及C-erbB-2表达关系

王士兵,聂刚,王静,路扬勇,李月云,王海波

(青岛大学医学院附属医院乳腺病诊疗中心,山东青岛 266003)

目的探讨乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与病理分级及人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达之间的相关性。方法回顾分析180例乳腺浸润性导管癌病人的术前钼靶X线钙化表现、术后病理分级及C-erbB-2表达情况,探讨乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与病理分级和C-erbB-2表达之间的相关性。结果180例病人中钼靶X线显示有钙化表现91例(50.56%),无钙化表现89例(49.44%);钙化数目＞20 cm－2者50例(54.94%),≤20 cm－2者41例(45.06%);钙化灶最大径＜30 mm者38例(41.76%),≥30 mm者53例(58.24%)。有钙化组病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级例数比较,钙化数目＞20 cm－2组中病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级例数比较,钙化灶最大径≥30 mm组病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级例数相比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。有钙化组C-erbB-2表达阳性率高于无钙化组,钙化数目＞20 cm－2组C-erbB-2表达阳性率高于钙化数目≤20 cm－2组,钙化灶最大径≥30 mm组C-erbB-2表达阳性率高于钙化灶最大径＜30 mm组,差异均有统计学意义(χ2＝5.37～8.21,P＜0.05)。结论浸润性导管癌钼靶X线钙化与C-erbB-2过表达存在相关性,可为乳癌手术方式的选择及评估预后提供重要依据。

癌,导管,乳腺;乳房X线摄影术;人类表皮生长因子受体-2

乳癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,浸润性导管癌是乳腺浸润性癌中最常见的类型,约占65%～80%[1]。乳腺X线检查是目前早期发现乳癌最有效的方法之一,其直接征象主要包括肿块结节影和微小钙化。病理学分级和人表皮生长因子受体-2 (C-erbB-2)是影响病人预后的重要因素。本研究通过对乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与其病理分级、C-erbB-2表达之间的相关性探讨,为临床诊断、治疗乳癌提供重要依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年8月—2012年6月,我院乳腺外科收治、经手术病理证实为乳腺浸润性导管癌病人180例,均有完整钼靶X线检查资料和病理、免疫组化资料。全部病人均为女性,年龄29～84岁,中位年龄57.5岁。

1.2 乳腺X线检查方法

采用美国Selenia Dinension数字乳房三维断层摄影系统,于病人术前行乳房钼靶X线检查,常规取侧斜位(MLO)、轴位(CC),对病变可疑但又缺乏特征的病人加做局部放大摄影或其他体位摄影。参考美国放射学会制定的乳房影像报告和数据系统(BI-RADS)分类标准[2],由两位专业从事乳房疾病诊断的影像科医生共同阅片,对钼靶X线显示的包块、钙化、结构紊乱等征象进行详细描述。

1.3 病理学判定标准

全部病人术后标本经甲醛固定、石蜡包埋切片、苏木精-伊红染色、免疫组化染色等处理后,由病理科医生进行诊断和分型。病理分级结果判断:参照2003年世界卫生组织肿瘤病理学及遗传学分类标准,根据脉管形成的程度、细胞核的多形性、核分裂象,将乳腺浸润性导管癌分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。免疫组化结果判断:C-erbB-2阳性染色位于细胞膜,为棕色颗粒,在光学显微镜下观察肿瘤细胞染色情况,按照FDA推荐的Hercep Test评分标准,无阳性表达或非特异着色为(－);＞10%的区域有阳性表达,细胞膜显色不连续为(＋);＞10%的区域有阳性表达,细胞膜显色连续,强度中等为(⧺);＞10%的区域有阳性表达,细胞膜呈连续强阳性表达为(⧻),将(＋)、(－)归为阴性表达,(⧺)、(⧻)归为阳性表达。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计学处理,数据间比较采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 乳房钼靶X线表现

钼靶X线检查显示有钙化者91例,钙化形态包括分支状、簇状、多形性、点状等,其中包块伴钙化58例,单纯钙化23例,结构扭曲伴钙化10例,单纯包块无钙化89例。钙化数目＞20 cm－2者50例,≤20 cm－2者41例;钙化灶最大径≥30 mm者53例,＜30 mm者38例。

2.2 病理分级与钙化的关系

本文180例病人中,病理分级Ⅰ级9例,Ⅱ级89例,Ⅲ级82例。Ⅰ级病例较少,将Ⅰ、Ⅱ级病例合并,有钙化组病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级例数比较,钙化数目＞20 cm－2组中病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级例数比较,钙化灶最大径≥30 mm组病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级例数比较,差异均无统计学意义(χ2＝0.29～2.34,P＞0.05)。见表1。

2.3 C-erbB-2表达与钙化的关系

有钙化组C-erbB-2表达阳性率高于无钙化组,钙化数目＞20 cm－2组高于钙化数目≤20 cm－2组,钙化灶最大径≥30 mm组高于钙化灶最大径＜30 mm组,差异均有统计学意义(χ2＝5.37～8.21, P＜0.05)。见表1。

3 讨 论

钼靶X线是乳癌检查最常用且最有效的方法,已被广泛接受。乳腺浸润性癌钼靶X线表现以单纯包块和包块伴钙化为主。因为乳腺浸润性导管癌在间质中有广泛的癌细胞浸润,故肿瘤周围会形成不同的改变,钼靶X线表现也会多种多样。由于大部分浸润性导管癌是从导管原位癌发展而来,所以两者在X线表现上有某些程度的相似性,均以钙化常见。钙化形成机制目前尚不明确,多数人认为是由于肿瘤区域营养不良、细胞坏死溶解后核酸分解生成大量磷酸根,加之局部钙离子、碱性磷酸酶增加,而形成磷酸钙盐沉着,或者是肿瘤细胞分泌而形成钼靶X线上的钙化表现[3]。

病理学分级是影响乳癌预后的重要因素。病理学分级Ⅰ级的肿瘤分化好,病人预后较好;而病理学分级Ⅲ级的肿瘤分化差,病人预后则较差。病理学分级与钼靶X线钙化是否存在联系目前研究尚无定论。李婵婵等[4]应用计算机图像定量分析技术,探讨浸润性导管癌和良性病变的分形维参数、异质性参数及钙化因子数据之间的关系,结果显示,钙化因子与肿瘤的病理分级呈正相关。而顾雅佳等[5]对170例钼靶X线有钙化的乳癌病人研究显示,钙化与病理分级无相关性。本文研究中,钼靶X线有无钙化、钙化灶最大直径、钙化数目与病理分级均无相关性。本文结果与文献结果不一致,是否与本组样本量不足或样本间存在差异有关,还有待于进一步的研究。

C-erbB-2是表皮生长因子受体家族成员之一,与乳癌的预后有一定关系。20%～30%的乳癌组织中会出现C-erbB-2的过度表达[6],C-erbB-2过度表达是乳癌预后不良的指标并且提示肿瘤有较强的侵袭性、转移性和对化疗不敏感性[7]。钼靶X线作为诊断乳癌的一种重要方法,许多研究尝试探讨钼靶X线表现与C-erbB-2过度表达之间的关系,KARAMOUZIS等[8]曾报道未触及包块的乳癌钼靶X线钙化与C-erbB-2过度表达存在密切关系。

乳癌钼靶X线表现主要为钙化、包块、结构扭曲[9],钙化灶的X线表现主要为分支状、簇状、多形性、点状、线状、棒状等。其中C-erbB-2过表达的钙化灶在X线上多表现为蠕虫样(线样、棒状及分支状)、泥沙样、杆状等多种钙化形态。本文研究显示,钼靶X线钙化形态多以分支状、簇状钙化为主,包块伴钙化58例,单纯钙化23例,结构扭曲伴钙化10例,无钙化者89例。王晓等[10]对73例乳癌病人钼靶X线钙化研究显示,钙化灶直径＞25mm者C-erbB-2表达阳性率明显增高。本文研究中有钙化组C-erbB-2阳性表达率高于无钙化组,随着钙化灶直径的增大和钙化颗粒数目的增多,C-erbB-2表达阳性率也明显增高,进一步验证了C-erbB-2表达阳性乳癌的高侵袭性可能在钙化的广泛形成和分布中发挥了作用。这与李培生等[11]报道的乳癌钼靶X线钙化与C-erbB-2过度表达关系密切相符合。

综上所述,乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化可在一定程度上反映C-erb B-2的表达情况,并间接反映乳癌的侵袭性、转移性等生物学行为,为乳癌手术方式的选择及预后评估提供重要依据。

[1]SCHREER I,LETTGES J.Breast Cancer:early detection[J].Eur Radiol,2001,11(Suppl 2):307-314.

[2]American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system(BI-RADS)[M].Reston VA:American Collede of Radiology,2003:50-55.

[3]张家云,林文健.乳腺浸润性导管癌钼靶X线钙化与c-erbB-2表达的关系[J].实用癌症杂志,2010,25(4):364-365.

[4]李婵婵,李立,别梦杰,等.分形维参数和异质性参数在乳腺良恶性肿瘤钼靶图像分析鉴别诊断中的应用[J].肿瘤学杂志, 2010,16(3):171-174.

[5]顾雅佳,周康荣,陈彤箴,等.乳腺癌的X线表现及病理基础[J].中华放射学杂志,2003,37(5):439-444.

[6]MORALES L,REIGOS A,CALEIRA S,et al.HER2/neu expression in venezuelan patients with locally advanced breast cancer[J].Investigacion Clinica,2008,49(1):69-78.

[7]HALL F M.The rise and impending decline of screening mammography[J].Radiology,2008,247(3):597-601.

[8]KARAMOUZIS M V,LIKAKI-KARATZA E,RAVAZOULA P,et al.Non-palpable breast carcinomas:correlation of mammographically detected malignant-appearing microcalcifications and molecular prognostic factors[J].International Journal of Cancer,2002,102(1):86-90.

[9]夏占统,马捷,张丽香,等.乳腺癌钙化征与c-erbB-2表达的相关研究[J].南方医科大学学报,2010,30(1):129-130.

[10]王晓,陈连胜,田斌,等.乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2/neu表达的关系及其意义[J].中国普通外科杂志,2008,17(5): 436-439.

[11]李培生,董慧明,张琼,等.乳腺癌钼靶X线显示钙化灶与ER, PR和c-erbB-2表达的相关性研究[J].解剖与临床,2011,16 (1):30-32.

(本文编辑 黄建乡)

THE CORRELATION OF MAMMOGRAPHIC CALCIFICATION WITH PATHOLOGICAL GRADING AND C-erbB-2 EXPRESSION IN INFILTRATING DUCTAL CARCINOMA OF BREAST

ObjectiveTo evaluate the correlation of mammographic calcification with pathological grading and C-erbB-2 expression in infiltrating ductal carcinoma of breast(IDCB).MethodsA retrospective review was conducted in 180 IDCB patients with regard to the correlation of preoperative manifestations of the calcifications on X-ray with postoperative pathological grading and C-erbB-2 expression.ResultsOf the 180 patients,calcification on X-ray was seen in 91(50.56%),no calcification was noted in 89(49.44%);number of calcification of＞20 pieces/cm－2seen in 50 cases(54.94%),that＜20 pieces/cm－2in 41 (45.06%),maximum diameter of calcification of＜30 mm was observed in 38(41.76%),and those of≥3.0 mm were 53 (58.24%).A comparison of number of cases between pathological grades 1,2 and 3 in the three calcified groups was not significant (P＞0.05).The expression of C-erbB-2 in calcified group was higher than that in non-calcified group,that in＞20 pieces/cm－2group was higher than that in the≤20 pieces/cm－2group,that in maximum-diameter-of-calcification-of≥30 mm was higher than that in the＜30 mm group,all the differences between them were significant(χ2＝5.37－8.21,P＜0.05).ConclusionThere was a correlation between mammographic calcification and over expression of C-erbB-2 in IDCB,which provides an important evidence for operation selection for breast cancer and for prediction of patient’s prognosis.

carcinoma,ductal,breast;mammography;C-erbB-2

R737.9

A

1008-0341(2013)04-0314-03

10.11712/qlyx201304011 WANG Shibing,NIE Gang,WANG Jing,LU Yangyong,LI Yueyun,WANG Haibo (Center of Diagnosis and Treatment of Breast Disease,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

2013-02-28;

2013-06-13

王士兵(1986-),男,在读硕士研究生。

王海波(1966-),男,博士,主任医师,硕士生导师。