APP下载

满药复方木鸡颗粒研究新进展

2013-02-02宋玉荣姜春霞

中国医药导报 2013年1期
关键词:冲剂端粒酶细胞株

宋玉荣 姜春霞

丹东药业集团有限公司,辽宁丹东 118002

来源于民间验方“木鸡汤”的满族药复方木鸡颗粒,自1985年投放市场以来,在解放军第三〇二医院、上海复旦大学附属华山医院等多家三甲医院临床应用多年,用于治疗肝炎、肝硬化、肝癌,收到了满意的效果。复方木鸡颗粒自上市以来,由于对肝病治疗机制独特——能特异性地抑制甲胎蛋白(AFP)升高,为治疗肝病,开辟了一条新途径,因而吸引了越来越多的专家学者的关注,研究成果颇丰。下面就近年来,对复方木鸡颗粒在药理研究、临床研究等方面的内容进行综述。

1 复方木鸡颗粒药理研究

1.1 抗肿瘤作用

1.1.1 诱导肿瘤细胞凋亡 郝晓娜等[1]应用复方木鸡颗粒对体外不同部位肿瘤细胞生长抑制作用进行了深入研究。她采用MTT法,对体外HL-60(人急性早幼粒白血病细胞株)、HepG2(人肝癌细胞株)、Hela(人宫颈癌细胞株)、K562(红白血病细胞株)、A549(人肺腺癌细胞株)和Raji(人Burkitt淋巴瘤细胞株)6种癌细胞株生长抑制作用进行观察,结果表明,复方木鸡颗粒对K652、Hela和A549细胞的生长有明显的抑制作用,这种作用随时间的延长抑制度渐渐升高,有明显的时间依赖性;对HL-60、HepG2、Raji细胞的生长抑制也很明显,但随时间的变化,抑制率变化不明显。抑制癌细胞生长的途径是诱导癌细胞凋亡。

1.1.2 抑制端粒酶活性 在人类超过90%的肿瘤尤其是恶性、晚期肿瘤中,端粒酶的表达都有增加[2],这就表明,在肿瘤发生的过程中,正常人体中已经失去活性的端粒酶再次被激活,也就是说端粒酶在肿瘤发生过程中扮演着一个关键的角色。要维持肿瘤细胞的发生、发展及恶性转化,就需要更高浓度的端粒酶水平、更有效的维持端粒的长度[3-4]。研究表明[5-8]:肿瘤细胞株及肿瘤组织中,端粒酶阳性的比率高达70%~100%。核桃楸提取液可抑制Hela细胞、PC-3细胞(前列腺癌细胞株)的端粒酶活性,但对人体正常组织的HLF细胞(人胚肺细胞株)的端粒酶活性影响不大,说明核桃楸有可能作为有效的端粒酶活性抑制剂,从而成为低毒高效的新型肿瘤治疗药物。由于端粒酶在恶性肿瘤的发生中起着关键的作用,端粒酶与恶性肿瘤之间存在着令人惊异的相关性,使其在肿瘤的诊断和治疗上,有望成为行之有效的新靶点。

1.2 癌前阻断作用

王兴旺等[9-13]在研究AFP与肝癌的关系时指出:AFP是胎儿产生的一种特殊蛋白,但新生儿出生后,体内就不再产生这种蛋白。如果肝细胞发生癌变,就会重新产生AFP。故AFP是目前诊断肝癌的最敏感而可靠的生化指标。江苏启东肝癌研究所报道,AFP低浓度持续阳性(低持阳)者1年内肝癌出现率为44%,5年内肝癌发生率为93%;大连市第一人民医院报道,肝硬化合并AFP低持阳者,其癌变率为49%。这些结果提示,早期表达AFP的肝细胞,是癌前期病变的征象之一。因此,AFP作为肝癌最富特性的肿瘤标志物,已广泛用于肝癌的早期普查、早期诊断、早期治疗中。复方木鸡冲剂具有肝癌前期阻断性治疗作用,其重要的机制是降低AFP。

1.3 抑瘤、保肝降酶作用

鑫和筠等[14]对复方木鸡颗粒抑瘤保肝降酶作用进行了研究,结果显示:复方木鸡冲剂对小鼠S180有明显的抑制作用,能增强小鼠的免疫功能;对小鼠肝癌也有一定抑制作用;对四氯化碳致急性肝损伤大鼠血清转氨酶升高,有明显降低作用。

2 复方木鸡颗粒的临床研究

2.1 治疗肝炎

韩捷等[15]指出:“从临床表现、肝功能、血清肝纤维化指标、血常规、免疫学、超声波检查等多方面的观察,来评价复方木鸡冲剂对慢性乙型肝炎的疗效,证实该药具有加强肝细胞保护、抗肝纤维化、抑制AFP产生和减轻脾肿大的作用,疗效良好且持久。”

2.2 治疗肝纤维化

高涛等[16]报道:通过对61例肝纤维化、AFP增高的患者临床观察,分成木鸡组(31例服用复方木鸡颗粒)与鳖甲组(30例服用复方鳖甲软肝片)进行比对观察,数据表明:复方木鸡颗粒与复方鳖甲软肝片具有相同的抗纤维化作用。复方木鸡颗粒降低AFP的作用明显优于复方鳖甲软肝片。李向日等[17]通过对155例不同程度肝纤维化的慢性乙肝患者进行临床研究,并与大黄虫丸治疗的62例作对照,观察了患者症状、体征的变化,肝功能复常率,治疗前后血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平的变化。结果两组患者用药3个月后,症状与体征的改善、肝功能的恢复均有明显疗效,肝纤维化血清指标水平变化上两组间差异有高度统计学意义(P<0.01)。复方木鸡颗粒对慢性乙型肝炎(湿热留恋瘀毒型)有明显的抗肝纤维化作用,其疗效优于大黄虫丸。

2.3 降低AFP

张宝初等[18]使用复方木鸡冲剂治疗54例肝癌患者(木鸡组),使用肌苷、益肝灵等保肝药物治疗48例(对照组)进行临床实验。结果显示,复方木鸡冲剂具有降低血清AFP和谷丙转氨酶(ALT)作用,口服方便,未发现任何毒性反应。木鸡组的临床症状改善率为75.92%,对照组为60.48%;AFP转阴率木鸡组为75.92%,对照组为56.25%(P<0.05);肝癌累积发病率木鸡组为12.96%,对照组为31.25%(P<0.05)。说明在肝炎肝硬化尤其是肝癌高发地区,复方木鸡冲剂可作为预防干预药物使用。

2.4 治疗肝癌方面

吴海江等[19]通过对120例肝癌患者临床观察,对照组(60例)采用单纯介入疗法,综合组(60例)采用介入疗法加服复方木鸡颗粒。数据表明:综合组肿瘤缓解率及生存率均明显高于对照组。原发性肝癌介入治疗疗效是肯定的,但也有一定不足之处:①原发性肝癌大多是在肝炎、肝硬化基础上发生的,介入治疗能有效控制肿瘤,但同时对肝脏有损害,甚至可使肝炎、肝硬化加重。②介入治疗由于用化疗药物,对免疫功能有一定影响。③介入治疗不能改变肿瘤生长的基础。④介入治疗不能完全杀灭肿瘤细胞。研究证明,复方木鸡冲剂能弥补介入治疗的一些不足。

2.5 联合用药

荆萌等[20]报道联合组(干扰素联合复方木鸡冲剂)40例、干扰素组(单用干扰素)30例,观察3个月,结果显示:干扰素联合复方木鸡冲剂可使病毒转阴度提高;可明显降低AFP血清中含量,两药联合可提高乙型肝炎治愈率。

复方木鸡颗粒由木鸡、核桃楸皮、山豆根、菟丝子四味药材组成。木鸡、菟丝子两味药具有养肝散结、健脾化湿之功效,即满医所说的“扶正”的作用;核桃楸皮、山豆根具有清热解毒、散结之功效,即具有“祛邪”的作用。本方“扶正而不留邪,祛邪而不伤正”,对机体内环境起到综合性调理作用。复方木鸡颗粒这个从千百年来民间习用的土方中脱颖而出的满族药,经过三十余年的药理研究和临床验证,用现代科技手段,诠释了民族药治疗疾病的理论依据,扭转了人们所说的“传统医药只知治病,不知为什么能治病”的思维定式。相信随着科技手段的不断进步,揭开“偏方治大病”的神秘面纱指日可待。

[1]郝晓娜,孙俊杰.复方木鸡冲剂对多种肿瘤细胞体外生长抑制作用的研究[J].中国现代药物应用,2008,2(17):13-15.

[2]王洁.端粒酶与肿瘤的关系[J].广西医学,2010,32(2):204-207.

[3]Jiang XR,Jin enezG,ChangE,en al.TElam erase expression in hum an sam atic cells not induce changes associated with a transformed phenothpe[J].Nature Genet,1999,21(1):111-114.

[4]Phatak P,Burger AM.Telam erase and its potential for therapeutic intervention[J].Br J Pham acol,2007,152(7):1003-1011.

[5]王春玲,包永明,段延龙,等.胡桃楸的抗肿瘤活性研究[J].中成药,2003,25(8):41-44.

[6]陈丽,那顺巴雅尔,顾为望,等.胡桃醌对人肝癌BEL-7402细胞增殖和膜流动性的影响[J].基础医学研究,2009,22(2):144-148.

[7]王春玲,包永明,段彦龙,等.胡桃楸对Hela、PC-3细胞作用的研究[J].肿瘤学杂志,2003,9(3):144-146.

[8]文姝,张红梅,金礼吉,等.胡桃楸提取液诱导K562细胞凋亡机制的研究[J].中国微生态学杂志,2002,14(6):332-333.

[9]王兴旺,张如刚,谢弘.甲胎蛋白与肝癌的化学预防[J].中国肿瘤临床,2003,30(10):750-751.

[10]王兴旺,胥彬.肿瘤新理论与新技术[M].上海:上海科技教育出版社,1997:485-497.

[11]王兴旺,胥彬.针对甲胎蛋白异常研究抗肝癌物质[J].中华肿瘤临床,1998,20(2):158-159.

[12]王兴旺,谢弘.应进一步加强甲胎蛋白的研究[J].中华医学杂志,1998,78(10):723-724.

[13]王兴旺,谢弘.甲胎蛋白与肝癌的生物治疗[J].中国肿瘤生物治疗杂志,1998,5(4):235.

[14]鑫和筠,曹颖林,程秀娟,等.复方木鸡冲剂的抑瘤、保肝降酶作用的研究[J].时珍国药研究,1996,7(2):87-88.

[15]韩捷,陈海燕,沈培辰,等.复方木鸡冲剂治疗慢性乙型肝炎的回顾性研究[J].细胞与分子免疫学杂志,2005,21(5):631-634.

[16]高涛,钱方兴,刘珍龙,等.复方木鸡颗粒抗肝纤维化作用研究[J].中西医结合肝病杂志,2008,18(5):275-276.

[17]李向日,耿新义,常占杰.复方木鸡颗粒治疗慢性乙型肝炎(湿热留恋瘀毒型)肝纤维化的临床研究[J].现代中医药,2003,(5):15-16.

[18]张宝初,王墨荣,陈建国.复方木鸡冲剂治疗甲胎蛋白阳性102例[J].中国肿瘤,2002,11(11):26-27.

[19]吴海江,崔宁,曹驰,等.介入治疗加服复方木鸡冲剂治疗原发性肝癌的临床观察[J].中国医药,2008,3(12):792-793.

[20]荆萌,荆红.干扰素联合复方木鸡冲剂治疗慢性乙型肝炎40例——附对照组 30 例[J].辽宁中医杂志,2000,27(9):404.

猜你喜欢

冲剂端粒酶细胞株
丹紫康膝冲剂联合分阶段康复训练治疗膝骨关节炎的临床观察
封闭端粒酶活性基因治疗对瘢痕疙瘩成纤维细胞的影响
端粒酶逆转录酶与转录激活蛋白-1在喉癌组织中的表达及相关性研究
稳定敲低MYH10基因细胞株的建立
Rab27A和Rab27B在4种不同人肝癌细胞株中的表达
复方金银花冲剂中绿原酸含量的测定
超微脱脂米糠粉制备速溶冲剂的研究
CYP2E1基因过表达细胞株的建立及鉴定
雷诺冲剂治疗雷诺氏病68例
宫颈癌与人端粒酶基因关系的研究