徐韶君 浙江省兰溪市人民医院心内科 兰溪 321100

·经验交流·

普罗布考合辛伐他汀对ACS患者颈动脉IMT及血管内皮功能的影响

徐韶君 浙江省兰溪市人民医院心内科 兰溪 321100

急性冠脉综合征 普罗布考 辛伐他汀 颈动脉 内皮功能 IMT

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1]。笔者观察普罗布考联合辛伐他汀对ACS患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）及血管内皮功能的影响，以期为ACS发病机制研究与治疗策略制定提供新的思路，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 于2010年1月—2011年12月在本院心内科ACS住院患者中选取符合条件的研究对象共86例，以随机原则分为观察组43例，男30例，女13例；年龄54～81岁，平均（62.0±8.5）岁；不稳定性心绞痛（UA）35例，急性心肌梗死（AMI）8例；伴发原发性高血压36例，糖尿病13例，慢性阻塞性肺病11例。对照组43例，男28例，女15例；年龄53～80岁，平均（61.5±8.0）岁；UA36例，AMI 7例；伴发原发性高血压32例，糖尿病14例，慢性阻塞性肺病10例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。两组患者性别、年龄、伴发病等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合2007年ESC/AHA/ACC/ WHF制定的ACS诊断标准[2]，经心电图及心肌酶学检查诊断为不稳定性心绞痛（UA）或急性心肌梗死（AMI）；②病情均已稳定，且彩超均提示颈动脉粥样斑块形成；③近4周内未使用过他汀类或抗血小板聚集药物。排除：①近期有非冠状动脉血栓疾病及其他严重伴发疾病者；②心力衰竭、严重肝肾功能不全者；③不合作或资料不全影响疗效判断者。

2 方 法

2.1 对照组 予ACS常规治疗措施，主要包括吸氧，使用肠溶阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等治疗，必要时吗啡镇痛；有溶栓指征者以尿激酶快速溶栓；辅以必要的支持治疗。血管紧张素转换酶抑制剂辛伐他汀（商品名：舒降之）20mg，每晚晚餐前2h顿服，连续治疗4周。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上，加普罗布考片（商品名：之乐）0.5g，1天2次，早、晚餐前服用，连续治疗4周。

2.3 观察指标 ①多普勒超声仪检查治疗前后双侧颈总动脉、颈内动脉管腔直径（CCAD）、斑块面积、中膜厚度（IMT），IMT＞0.12cm提示动脉粥样硬化，IMT＞0.15cm提示斑块形成。②无创性高分辨率血管外超声测定患者休息时（Do）和反应性充血时肱动脉（D）内径，计算血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD），FMD=（D-Do）/Do×100%。③放射免疫法检测血清内皮素（endothelin，ET），硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）。④不良反应。

2.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料及率的比较用 χ2检验。

3 结果

3.1 两组治疗前后颈动脉斑块情况 治疗后两组颈动脉斑块面积减少、IMT变薄、CCAD增加；观察组颈动脉斑块各指标改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,见表1。

表1 两组治疗前后颈动脉斑块变化比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别观察组对照组n/例治疗前 43治疗后 43治疗前 43治疗后 43斑块面积/cm20.33±0.19 0.19±0.12**△0.31±0.17 0.22±0.15* IMT/cm 0.16±0.03 0.09±0.03**△△0.17±0.02 0.13±0.04* CCAD/cm 0.52±0.36 0.76±0.40*△0.50±0.32 0.63±0.38*

3.2 两组治疗前后血管内皮功能变化情况 除对照组FMD无显著变化（P＞0.05）外，两组治疗后血管内皮功能指标均有改善，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。观察组血管内皮功能指标改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

观察组对照组40.2±13.0 68.6±13.4*△41.6±12.2 52.9±9.8* 121.1±20.2 68.8±17.2**△△120.6±21.3 102.6±19.9*治疗前 43治疗后 43治疗前 43治疗后 43 2.6±0.3 6.6±0.4**△△2.5±0.2 2.6±0.3

3.3 不良反应 治疗过程中，两组血、尿常规、肝肾功能均无明显异常，无大便隐血，心电图无异常。观察组出现轻微皮疹、轻微胃脘不适各1例。对照组轻微胃肠胀气1例。上述不良反应均为一过性或反应轻微，自行消退。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

研究表明，血管内皮功能损伤是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的重要环节，其中氧化型低密度脂蛋白（oxidized low densitylipoprotein，OX-LDL）是损伤内皮细胞导致AS形成的关键因素之一[3]。有研究表明，颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有着共同的病理生理基础和危险因素，有认为颈动脉病变者发生AMI的危险性比正常人高3倍；以IMT和／或出现粥样斑块来预测ACS，其特异性达71.6%，敏感性85%，阳性预测率89.8%[4]。尸解也证实[5]，颈动脉病变和冠状动脉病变之间存在相关性，两者常常并存。因而颈动脉斑块可以作为评价冠状动脉粥样硬化的窗口之一[6]。

辛伐他汀（simvastatin）为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，具有降低血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）含量，降低VLDL-C、LDL-C水平的作用[7]。辛伐他汀还通过抑制LDL-C的氧化，以及影响斑块内泡沫细胞的胆固醇代谢目和调节巨噬细胞基质金属蛋白酶（ma⁃trix metal-loproteinases，MMPs）表达和分泌来发挥稳定斑块的功能，减少临床急性血管事件的发生，从而达到多方面的血管保护和抗AS作用[8]。普罗布考为血脂调节药，通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解调节血脂水平；同时还具有显著的抗氧化作用，被摄入人体后富积于LDL，易于进入动脉内膜，抑制泡沫细胞的形成，延缓斑块形成，消退已形成的斑块[9]。

本组结果显示，普罗布考联合辛伐他汀治疗ACS，患者颈动脉斑块、血管内皮功能改善优于以辛伐他汀为主的基础治疗，且未见明显的不良反应。本组结果与文献研究[9-10]结果相似。普罗布考联合辛伐他汀为ACS的治疗及随访药物干预效果提供了一种有效、无创的手段，值得临床工作中推广应用。

［1］Naresh R，Rosemary JP，Amelia SK，etal.The Role of echo⁃cardiography and its Comparison with NT-pro-BNP mea⁃surements in patients with acutemyocardial infarction［J］. Med SciMonit，2007，3（12）:547-578.

［2］朱锐，吴校林，李彬，等.急诊经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者血浆NT-proBNP的影响［J］.中国现代医学杂志，2010，20（9）:1299-1301.

［3］Dunmore BJ，McCarthy MJ，Naylor AR，etal.Carotid plaque instability and ischemic symptoms are linked to immaturity ofmicro vessels within plaques［J］.J Vasc Surg，2007，45（1）:155-159.

［4］Coli S，MagnoniM，SangiorgiG，et al.Contrast enhanced ul⁃trasound imaging of intraplaque neovascularization in carot⁃id arteries［J］.JAm CollCardiol，2008，52（3）:223-230.

［5］Mora S，RifaiN，Buring JE，et al.Additive value of immuno⁃assay-measured fibrinogen and high-sensitity C-reactive protein levels for predicting incident cardiovascular events［J］.Circulation，2006，114（5）:38l-385.

［6］VirmaniR，Burke AP，Farb A，etal.Pathology of the vulnera⁃ble plaque［J］.JAm CollCardiol，2006，47（8）:C13-C18.

［7］郑桓，张柳，田发明，等.辛伐他汀对大鼠骨髓基质干细胞Wnt信号通路相关因子表达的影响［J］.中国组织工程研究与临床康复，2010，14（23）:4191-4194.

［8］王惠，覃数，何泉，等.辛伐他汀对心肌梗死后血管新生及血管生成素-1的影响［J］.临床心血管病杂志，2010，26（6）:453-456.

［9］尹芝兰，邓平.普罗布考联合辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂及高敏C反应蛋白的影响［J］.中国现代医学杂志，2008，18（18）:2696-2697.

［10］张寰，刘勇，李焕明，等.普罗布考联合辛伐他汀对急性冠脉综合征患者内皮功能的影响［J］.天津医药，2010，38（5）：395-397.

修回日期：2013-01-14

2012-10-16