1 Non-Invasive prenatal diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2A using COLDPCR combined with HRM genotyping analysis from maternal serum

Hada C.Macher1，Maria A.Martinez-Broca2， Amalia Rubio-Calvo1， Cristina Leon-Garcia1， Manuel Conde-Sanchez1，Alzenira Costa1，Elena Navarro2，Juan M.Guerrero1*

∥1.Department of Clinical Biochemistry，The Virgen del Rocı′o University Hospital（IBiS／CSIC／SAS／University of Seville），Seville，Spain

2.Department of Endocrinology，The Virgen del Rocı′o University Hospital（IBiS／CSIC／SAS／University of Seville），Seville，SpainPLoS One.2012，7（12）：e51024.DOI：10.1371／journal.pone.0051024.Epub 2012 Dec 7.

多发性内分泌腺瘤II型（MEN2A）是常染色体显性遗传的单基因遗传疾病，突变携带者多发甲状腺髓样癌。MEN2A是由于位于10q11.2的酪氨酸激酶c-RET原癌基因突变引起的。作者使用高分辨率溶解曲线分析法（HRM）对25例患者外周血DNA进行验证性测试C634Y致病突变，准确率达到100%。随后对母体循环中游离胎儿DNA的测试表明，测试结果与PCR扩增产物测序结果相符。HRM具有快速、无须对PCR产物进一步处理的优点，可用于增加PCR检测的敏感性。本文建立了用HRM对多发性内分泌腺瘤II型无创产前检测方法，主要针对C634Y突变位点的检测。

2 Rapid screening for chromosomal aneuploidies using array-MLPA Jing-Bin Yan1，2，Miao Xu1，Can Xiong1，Da-Wen Zhou1， Zhao-Rui Ren1， Ying Huang1，2， Monique Mommersteeg3，Rinie van Beuningen3，Ying-Tai Wang4，Shi-Xiu Liao4，Fanyi Zeng1，2，5，Ying Wu1，3*and Yi-Tao Zeng1，2*

∥1.Institute of Medical Genetics，Children’s Hospital of Shanghai，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai，P.R.China

2.Key Lab of Embryo Molecular Biology，Ministry of Health，and Shanghai Lab of Embryo and Reproduction Engineering，Shanghai，P.R.China

3.PamGene International BV， ‘s-Hertogenbosch， The Netherlands.4，Medical Genetic Institute of Henan Province，the People’s Hospital of Henan Province，Zhengzhou，P.R.China.5，Institute of Medical Sciences，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai，P.R.China.

BMC Medical Genetics，2011 12：68.DOI：10.1186／1471-2350-12-68

多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA）能有效增补各种产前诊断技术的不足，但该技术最大局限是对连接产物大小的依赖性太强，每次只能使用不到50对探针。基于这些原因，作者进一步研究了芯片多重连接依赖的探针扩增技术，首发芯片针对Dunchene肌营养不良患者。该芯片对每个基因的3’和5’端各设计了一个探针，正常对照样本的探针信号89.4%落在0.85～1.15，相对其他MLPA技术正常样本信号区间0.7～1.3，区域更小。对161例外周血样本、12例羊水样本的检测表明，有97.7%的样本（其中包括所有羊水样本）芯片多重连接依赖的探针扩增技术与核型分析结果吻合。该研究表明，芯片多重连接依赖的探针扩增技术可用于核型分析诊断的有效辅助手段。

3 Preliminary experience with cardiovascular magnetic resonance in evaluation of fetal cardiovascular anomalies

Su-Zhen Dong1，Ming Zhu1and Fen Li2*

∥1.Department of Radiology，Shanghai Children’s Medical Center， Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200127，China

2.Department of Cardiology，Shanghai Children’s Medical Center， Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200127，ChinaJournal of Cardiovascular Magnetic Resonance，2013，15：40

心血管畸形是最常见的先天性胎儿畸形。作者于2006年1月至2011年6月累积了68例怀有心血管畸形胎儿的孕妇，并对这些病例进行常规产科超声、超声心动图和胎儿心血管磁共振检测。将这些检测结果与出生后检查对比后发现，79%（54／68）患者的胎儿心血管磁共振检测结果与产后检查结果一致。常规产科超声结果与出生后检查结果仅有46%（31／68）的一致性。由心血管专家进行的超声心动图检测结果与产后检查结果一致率为82%（56／68）。另外，有2%患者超声心动图和磁共振皆误诊，15%患者被超声心动图误诊但被磁共振确诊，18%患者被磁共振误诊但被超声心动图确诊。被超声心动图误诊但被磁共振确诊的病例有无脾综合征、多脾综合征伴下腔静脉中断、三尖瓣关闭不全、右心室双出口、双主动脉弓、右肺动脉发育不全、法洛四联症以及左心发育不全综合征。该研究表明胎儿心血管磁共振检测可在超声心动图检测困难时进行有效辅助。

4 Fetal-specific DNA methylation ratio permits noninvasive prenatal diagnosis of trisomy 21.

Elisavet A Papageorgiou1， Alex Karagrigoriou2，Evdokia Tsaliki1，3，4，Voula Velissariou3，Nigel P Carter5&Philippos C Patsalis1

∥1.Cytogenetics and Genomics Department，The Cyprus Institute of Neurology and Genetics，Nicosia，Cyprus

2.Department of Mathematics and Statistics，University of Cyprus，Nicosia，Cyprus

3.Department of Cytogenetics and Molecular Biology， Mitera Hospital，Athens， Greece.4Faculty of Biology，School of Sciences，National and Kapodistrian University of Athens，Athens，Greece.5，Molecular Cytogenetics Department，The Wellcome Trust Sanger Institute，Cambridge，Hinxton，UKNat Med，2011，17（4）：510-513

作者在筛查40例正常胎儿和21三体胎儿母外周血游离DNA样本已知高碱基化区域HYP113和低碱基化区域 U122后发现，21三体胎儿差异碱基化区域比值常大于1，正常胎儿比值常小于1。作者利用这一发现，开发甲基化DNA免疫共沉淀技术（MeDIP）合并实时定量PCR进行21三体无创产前检查。40例盲筛结果显示该检测方法准确率100%，为无创产前检查提供了新方法和技术。

5 MeDIP real-time qPCR of maternal peripheral blood reliably identifies trisomy 21

Evdokia Tsaliki1，2，3， Elisavet A.Papageorgiou1，2， Christiana Spyrou1，George Koumbaris1，2，Elena Kypri1，Skevi Kyriakou2，Chrysovalanto Sotiriou1，Evi Touvana1， Anna Keravnou1， Alex Karagrigoriou4，Klea Lamnissou3，Voula Velissariou5and Philippos C.Patsalis2*

∥1.NIPD Genetics Ltd，Nicosia，Cyprus

2.The Cyprus Institute of Neurology and Genetics，Nicosia，Cyprus

3.Department of Genetics and Biotechnology，Faculty of Biology，School of Science，National and Kapodistrian University of Athens，Panepistimiopolis，Ilissia，Athens，Greece

4.Department of Mathematics and Statistics，University of Cyprus，Nicosia，Cyprus

5.Department of Genetics and Molecular Biology，Mitera Hospital，Athens，GreecePrenatal Diagnosis，2012，32：996-1001

作者于2011年开发使用12组差异碱基化区域进行甲基化DNA免疫共沉淀技术无创产前检查。本文中作者使用75例已知诊断结果的母亲外周血胎儿游离DNA样本，100例已检测但双盲样本对前述诊断方法进行验证。验证结果显示该方法特异性99.2%，敏感性100%，提示这一检测手段对检测21三体无创检测非常有效。作者将进一步使用更大样本量（700～1000例）对此方法进行验证，并通过研究简化这一检测方法的实验步骤。

6 Early fetal gender determination using realtime PCR analysis of cell-free fetal DNA during 6th-10th weeks of gestation.Khorram Khorshid HR， Zargari M，Sadeghi MR，Edallatkhah H，Shahhosseiny MH，Kamali K.

∥Genetic Research Centre，University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences，Tehran，Iran.

Acta Med Iran，2013 ，51（4）：209-214.

母亲外周血胎儿游离DNA样本相对于传统产前诊断检查有着高效、低风险的优势。无创产前检查的一个重要应用方向是出生前性别检测，以对可能患有性别相关的遗传病胎儿做出判断。作者抽取了80例6～10孕周孕妇外周血样本，采用实时定量PCR检测了SRY、DYS14、DAZ基因序列。检测结果同出生后实际结果进行比对，得到97.3%的特异性和97.3%的敏感性指标。由此作者得出结论，利用实时定量PCR对母亲外周血胎儿游离DNA样本进行检测可尽早对胎儿性别做出判断，有利于患儿父母及早决定是否终止妊娠。

7 Diagnostic accuracy of ultrasound and MRI in the prenatal diagnosis of placenta accreta.

Maher MA，Abdelaziz A，Bazeed MF.

∥Armed Forces Hospital Southern Region，Khamis Mushyat，Saudi Arabia；Obstetrics and Gynaecology Department，Faculty of Medicine， Menofiya University， Shebin Elkom，Egypt.

Acta Obstet Gynecol Scand，2013 May 28.DOI：10.1111／aogs.12187.

此文章是沙特阿拉伯地区对胎盘植入和低位胎盘进行超声和磁共振比较的前瞻性分析研究。对577例患者研究表明，超声正确诊断了39例胎盘植入中的33例，排除514例非胎盘植入中的512例，敏感性95.1%，特异性95.5%。磁共振检测成功诊断了20例胎盘植入中的6例，排除了20例非胎盘植入中的10例，敏感性85.7%，特异性76.9%。作者得出结论，超声能有效诊断胎盘植入病例，如遇到疑难病例，可由磁共振进一步辅助诊断。

8 Outcome after second-trimester amniocentesis and first-trimester chorionic villus sampling for prenatal diagnosis in multiple gestations.

Enzensberger C，Pulvermacher C，Degenhardt J，Kawecki A，Germer U，Weichert J，Krapp M，Gembruch U，Axt-Fliedner R.

∥OB&GYN，Division of Prenatal Medicine，Justus-Liebig-University，Gießen.

Ultraschall Med.2013 May 21.

作者随访了288例多胎妊娠孕妇（总计637例胎儿）在羊水穿刺、绒毛膜取样2周后意外流产（无染色体异常、无产科并发症）情况。排除染色体异常、产科并发症后，病例中共计132例羊水穿刺、44例绒毛膜取样。总胚胎流失率为8%（14／176），其中羊水穿刺妊娠终止率为6.1%（n＝8），绒毛膜取样妊娠终止率为13.6%（n＝6）。这一比率与其他文献报道相符，作者提出结论，在对多胎妊娠孕妇进行相关检测前，应告知检测引起的妊娠终止风险。

9 Multiplex ligation-dependent probe amplification（MLPA）：a reliable alternative for fetal chromosome analysis？

Chitty LS，Kistler J，Akolekar R，Liddle S，Nicolaides K，Levett L.

∥University College London Institute of Child Health and Fetal Medicine Unit，UCLH NHS Foundation Trust，London，UK

J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（8）：1383-1386.

作者使用多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA）检测了476例核型分析后的绒毛膜或羊水样本。多重连接依赖的探针扩增技术、核型分析以及定量荧光PCR检测方法共检出了190例异常，其中124例三体征、21例性染色体相关异常、14例三倍体以及31例染色体重组或嵌合体。其中三体征都能被所有方法检出，三倍体只能被核型分析以及定量荧光PCR检测方法检出。在19例高风险重组和嵌合体病例，染色体核型分析检出13例，MLPA检出18例，定量荧光PCR未能检出病例。故而作者得出结论，使用特异性探针的MLPA较传统遗传学分析更能检出高风险病例，将MLPA和定量荧光PCR相结合能提高诊断效率。