岳莉莉，谢红伟

(洛阳市第一人民医院呼吸科，河南洛阳 471000）

胸腔积液中肿瘤标志物检测在肺癌合并胸腔积液诊断中的应用

岳莉莉，谢红伟

(洛阳市第一人民医院呼吸科，河南洛阳 471000）

目的探讨胸腔积液中癌胚抗原(CEA）、糖链抗原125(CA125）、糖链抗原199(CA199）、神经元特异性烯醇化酶(NSE）检测对肺癌合并胸腔积液的诊断价值。方法采用化学发光法对30例肺癌合并胸腔积液患者与35例良性疾病合并胸腔积液患者的胸腔积液进行CEA、CA125、CA199、NSE测定，并根据受试者工作曲线(ROC）建立合理的临床判断界值。结果肺癌患者胸腔积液中CEA、CA125、CA199、NSE的平均水平均明显高于良性疾病患者(P＜0.05）。CEA、CA125、CA199、NSE的ROC曲线下面积分别为0.94、0.79、0.85、0.79，最佳临界值分别为 16.0 μg·L－1、45.2 u·mL－1、39.3 u·mL－1、17.6 μg·L－1。CEA、CA125、CA199、NSE联合检测敏感度为96.7%，特异度为 82.9%。结论检测胸腔积液中 CEA、CA125、CA199、NSE的水平对肺癌合并胸腔积液的诊断有重要价值，4种肿瘤标志物联合检测可提高诊断水平。

胸腔积液;肿瘤标志物;肺癌;癌胚抗原;糖链抗原125;糖链抗原199;神经元特异性烯醇化酶

胸腔积液是肺癌或肺部疾病的常见体征。临床上肺癌伴胸腔积液与良性胸腔积液的鉴别极为重要，而胸腔积液常规检查难以区分良、恶性病变［1］。通过胸膜活检或在胸腔积液中找到肿瘤细胞是诊断恶性胸腔积液的直接证据，但阳性率较低［2］。作者通过检测胸腔积液相关肿瘤标志物的水平，初步探讨其对肺癌合并胸腔积液的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择洛阳市第一人民医院呼吸科2010年10月至2012年10月期间住院的胸腔积液患者65例。其中经病理组织学检查确诊的肺癌合并胸腔积液患者30例，男23例，女7例，年龄44～81岁，平均年龄59岁;其中肺腺癌19例，肺鳞癌10例，小细胞未分化癌1例。良性胸腔积液组患者35例，男26例，女9例，年龄22～62岁，平均年龄41岁;其中结核性胸腔积液16例，肺炎合并胸腔积液11例，充血性心力衰竭8例。良性胸腔积液诊断标准:反复多次查验胸腔积液中未找到肿瘤细胞，临床过程及实验室检查均不支持恶性疾病，既往无肿瘤性疾病，经非抗肿瘤治疗或动态观察胸腔积液消失或明显减少。

1.2 方法 经胸腔穿刺术抽取所有患者的胸水10 mL，经离心后4 h内检测完毕。指标检测均采用化学发光法，CA125、CAl99、CEA试剂盒购自郑州安图绿科生物工程有限公司，NSE试剂盒购自北京源德生物医学工程有限公司。检测过程均按照仪器标准操作规程及试剂使用说明进行。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0进行分析，计量资料采用±s表示，比较采用成组设计两样本比较的秩和检验。根据受试者工作曲线(ROC），确定诊断恶性胸腔积液的最佳临界值，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 胸腔积液中肿瘤标志物水平 恶性胸腔积液组患者胸腔积液中 CEA、CA125、CA199、NSE平均水平均高于良性胸腔积液组患者(P＜0.05）。见表1。

2.2 胸腔积液中各肿瘤标志物检测价值 见表2。

2.3 各肿瘤标志物联合检测价值 联合检测胸腔积液中CEA、CAl25、CAl99、NSE可进一步提高敏感度至96.7%，特异度为 82.9%。

表1 2组患者胸腔积液中肿瘤标志物水平比较

表2 胸腔积液中各肿瘤标志物ROC曲线特征

3 讨论

胸腔积液是多种疾病常见并发症，也是验证疾病病因、判断其良恶性的重要媒介，其鉴别诊断对治疗和预后至关重要［3］。尽管目前病因诊断方法如胸腔积液细胞学检查、胸膜活检和胸腔镜检查等已广泛应用，但仍存在一定的局限性，而胸腔积液中肿瘤标志物的检测为肺癌合并胸腔积液的诊断提供了重要依据。

CEA是临床上具有代表性的肿瘤标志物，其由肿瘤细胞本身产生，正常细胞只能少量合成或分泌，当细胞恶变时产生分泌CEA，可致胸腔积液中CEA含量异常增高［4］。CA125是一种细胞表面高分子糖蛋白，50%以上的肺癌患者CA125异常增高，其在肺癌的诊断和鉴别诊断中具有一定的价值，可以作为恶性与良性胸腔积液的辅助鉴别指标之一［5］。CA199是一种糖蛋白，胚胎期分布于胎儿的胰腺、肝脏和肠等组织。当存在胰脏、肝脏、胆和胃肠道癌变时，血清中CA199水平异常增高，近来还发现其对肺癌的诊断也具有较高的临床价值［6］。NSE是小细胞肺癌的肿瘤标志物，当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，引起此酶在血清中含量明显升高，其多用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断［7］。本文结果显示，恶性胸腔积液组患者胸腔积液中肿瘤标志物CEA、CA125、CA199、NSE的平均水平均较良性胸腔积液患者明显升高(P＜0.05），各项指标在良、恶性胸腔积液鉴别诊断中均有一定意义。其中CEA水平对肺癌合并胸腔积液诊断的敏感度及特异度均较高［8］。

本文通过绘制ROC曲线，根据相关指标曲线下面积、敏感度、特异度等，建立胸腔积液中4种肿瘤标志物最佳临床判断临界值。结果显示，胸腔积液4种肿瘤标志物ROC曲线下面积均在0.7～0.9之间，有一定的诊断准确性。其中CEA的ROC曲线下面积最大，说明CEA检测恶性胸腔积液的诊断效率高于其他3项。

有文献［9］报道多种肿瘤标志物的联合检测优于单项检测，可显著提高肺癌诊断的敏感度及特异度，联合检测技术已成为临床应用前景较为广泛的方法。本文结果也提示，4项指标同时检测可进一步提高其敏感度与特异度。

综上所述，检测胸腔积液中 CEA、CA125、CA199与NSE的水平对肺癌伴胸腔积液的诊断具有重要价值，联合检测可以提高诊断的敏感度。但本研究样本量较小，选材比较单一，仍需进一步扩大研究。

［1］ 杨志仁，谢灿茂.胸腔积液端粒酶和癌胚抗原测定对良恶性胸腔积液诊断价值对比研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24(4）:201－203.

［2］ Lee JH，Chang JH.Diagnostic utility of serum and pleural fluid carcinoembryonic antigen，neuron-specific enolase，and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary lung cancer［J］.Chest，2005，128(4）:2298 －2303.

［3］ Alatas F，Alatas O，Metintas M，et al.Diagnostic value of CEA，CA 15-3，CA 19-9，CYFRA 21-1，NSE and TSA assay in pleural effusions［J］.Lung Cancer，2001，31(1）:9 －16.

［4］ Radjenovic-Petkovic T，Pejcic T，Nastasijevic-Borovac D，et al.Diagnostic value of CEA in pleural fluid for differential diagnosis of benign andmalign pleural effusion［J］.Med Arh，2009，63(3）:141－142.

［5］ 刘冬妍，高云霞，郭淑光.肺癌患者血清 CEA、CA125、CYFRA21-1检测的临床意义［J］.中国医科大学学报，2003，32(1）:92－93.

［6］ Pavai S，Yap SF.The clinical significance of elevated levels of serum CA 19-9［J］.Med JMalaysia，2003，58(5）:667 － 672.

［7］ Pujol JL，Boher JM，Grenier J，et al.Cyfra 21-1，neuron specific enolase and prognosis of non-small cell lung cancer:prospective study in 621 patients［J］.Lung Cancer，2001，31(2/3）:221 － 231.

［8］ 秦建文，张力，张金铭，等.肿瘤标志物在恶性胸腔积液中的诊断价值［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(10）:616 －617.

［9］ Hackbarth JS，Murata K，Reilly WM，et al.Performance of CEA and CA19-9 in identifying pleural effusions caused by specificmalignancies［J］.Clin Biochem，2010，43(13/14）:1051 －1055.

10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.023

R734.2;R730.6

B

1673－5412(2013）02－0152－03

岳莉莉(1973－），女，主治医师，主要从事呼吸内科临床工作。E-mail:yuelili2010@yahoo.com.cn

2012－11－21）