乔 莲，张志华，王陶然，王丽红，郝长来

(承德医学院附属医院血液病科，河北承德 067000)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是以浆细胞恶性克隆性增殖为主要特征的血液系统恶性肿瘤，好发于中老年人，近年来发病率有逐渐增高的趋势，目前的主要治疗措施是联合化疗与造血干细胞移植，但无法完全治愈。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACI)能在肿瘤的发生发展过程中通过改变DNA或染色质的结构性组分，调节肿瘤抑制因子的表达和转录因子的激活[1]。HDACI作为新型的抗肿瘤药物，能够显著抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞分化并诱导肿瘤细胞凋亡，可对肿瘤细胞产生广泛的影响。丙戊酸钠(valproic acid，VPA)是一种耐受性良好的抗癫痫药，同时也作为HDAC抑制剂具有抗肿瘤的作用。近年的研究证实，VPA对MM细胞具有体外抗增殖及诱导凋亡作用[2]。本研究以人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞为研究对象，观察VPA对RPMI8226细胞增殖的影响，并对相关作用机制进行初步探讨。

1 材料与方法

1.1 材料和试剂 人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226，购自上海中美合资博慧斯生物医药科技有限公司。VPA，美国Sigma公司，用灭菌注射用水稀释，-20℃冰箱密闭避光保存，临用前用不含血清和抗生素的RPMI 1640液稀释至所需浓度。MTT试剂，石家庄市勃盛化学试剂有限公司(配制方法:称取MTT粉剂250mg，溶于50ml的PBS液中，于电磁力搅拌机上搅拌30min溶解后，用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌分装，-20℃避光保存。)。

1.2 细胞培养 RPMI8226细胞培养于含15%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，同时加入青霉素(100U/ml)和链霉素(100U/ml)，37℃、5% CO2培养箱中培养;每2-3d换液传代1次，取对数生长期细胞用于实验。……