冯 洁，伦永志*

（1.大连大学 生命科学与技术学院，辽宁 大连 116622;

2. 大连大学 医学院 辽宁省高校生物物理学重点实验室, 辽宁 大连 116622）

人Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子抗肿瘤作用研究进展

冯 洁1，伦永志2*

（1.大连大学 生命科学与技术学院，辽宁 大连 116622;

2. 大连大学 医学院 辽宁省高校生物物理学重点实验室, 辽宁 大连 116622）

围绕人Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子的结构、主要成员及其抗肿瘤作用做一综述。Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子在机体内发挥重要的生理作用，具有广泛的研究和应用价值。它们在各种肿瘤中有着或高或低的表达，与肿瘤发生、发展相关，可能成为肿瘤治疗的新标靶。

Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子；结构；抗肿瘤作用

癌症病变过程中最重要的步骤是肿瘤细胞的浸润和转移，其关键取决于肿瘤细胞的某种分泌物能够水解细胞外基质（Extra Cellular Matrix，ECM）和基底膜（Basement Membranem，BM）。肿瘤细胞先分泌尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type Plasminogen Activator，uPA），此激活物为一种丝氨酸蛋白酶，可激活纤溶酶原产生纤溶酶（Plasmin，PLM）；PLM继而降解ECM，同时还能激活前基质金属蛋白酶成为基质金属蛋白酶，后者参与细胞外基质蛋白的水解作用；最终ECM与BM被水解，肿瘤细胞得以扩散。因此，丝氨酸蛋白酶抑制剂可以从源头抑制肿瘤转移。

丝氨酸蛋白酶抑制因子（Serine Proteinase Inhibitors, Serpin）广泛存在于各生物体内。Serpin在生物体内有着很重要的作用，如保护神经作用；对抗有害生物破坏；吸血昆虫体内的抗凝血作用[1]等。已在细菌、病毒、真核生物中发现并鉴定了500多种类型Serpin。Serpin是单肽链的球蛋白，各种Serpin有30%左右的同源序列，疏水区同源性约70%。……