Provectus制药公司公布小分子抗肿瘤药物PV-10的非临床研究结果
2012-12-09何俊劲,邢爱敏
药学进展 2012年11期
随着肿瘤免疫学的快速发展,研究人员已成功开发了新的基于免疫学的肿瘤治疗方案,从而提高了癌症的疗效。Provectus制药公司于2012年10月29日在肿瘤免疫学协会(SITC)年会上公布了该公司开发的小分子靶向性抗肿瘤药物PV-10的非临床研究数据。数据显示:PV-10能有效减少肿瘤负荷,促进肿瘤消融,并能引起机体的抗肿瘤免疫应答,产生旁观者效应。该药目前已获得美国FDA批准的罕见病用药资格,并已完成其用于转移性黑色素瘤的Ⅱ期临床研究。
研究人员给免疫功能正常和免疫缺陷的小鼠移植肝细胞癌(HCC)或黑色素瘤,考察了PV-10产生旁观者效应的机制。其中一组实验中,在免疫功能正常的小鼠的腹两侧建立HCC移植瘤模型,将模型小鼠随机分为4组,在其中一侧瘤内分别注射PV-10、生理盐水、5-氟尿嘧啶(5-FU)或5-FU+PV-10。结果显示:PV-10组小鼠两侧的肿瘤均消退;生理盐水组小鼠任一侧的肿瘤均未发生明显变化;5-FU组小鼠未注射药物的一侧肿瘤无明显变化,而5-FU与PV-10联合给药后,对未注射药物的一侧肿瘤的疗效将达到最大。与生理盐水组相比,PV-10单独给药组在各方面(包括肿瘤进展时间、肿瘤总负荷、肿瘤生长情况)均表现出更好的疗效;在PV-10与5-FU联合治疗组,未注射药物的一侧和注射药物一侧肿瘤的进展时间均明显延长(P=0.011;P=0.010),肿瘤总负荷明显降低(P=0.004)。
随后,研究人员在免疫功能正常的小鼠的胁腹和肺部同时移植黑色素瘤,考察了经PV-10治疗后产生的免疫应答情况。结果显示:与注射生理盐水的对……
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