多激酶抑制剂CT-1578有望用于类风湿性关节炎的治疗

CT－1578;多激酶抑制剂;类风湿性关节炎

《免疫学杂志》(J Immunol)于2012年10月15日登载了一篇有关多激酶抑制剂CT－1578(曾用代号:SB－1578)临床前研究的文章。该药由Cell Therapeutics公司开发，其具有独特的激酶谱，可选择性抑制Janus相关激酶2(JAK2)、Fms样酪氨酸激酶(FLT)－3和c－Fms这3种在RA的发病机制中起关键作用的激酶，表明其不但可预防类风湿性关节炎(RA)，而且可治疗RA所引起的骨和关节损伤。

在RA患者中，前炎症细胞因子水平的升高与疾病的进展和关节损伤有着密切的联系。上述研究发现，将CT－1578经口给予RA模型动物后，其体内前炎症细胞因子的表达水平下降，伴随这一现象的是关节炎炎症程度的下降;此外，CT－1578还可有效地逆转中性粒细胞水平的升高，而中性粒细胞在关节炎的引发，以及骨质和软骨的破坏等方面起着重要作用。该研究还发现，CT－1578可调节RA的自身免疫成分，这些成分可抑制引发炎症反应的某个通路，从而有望抑制RA的早期发生。

研究人员表示:“CT－1578对JAK2的选择性抑制作用远大于对JAK1和JAK3，且能抑制RA发病机制中另2种关键的激酶——FLT－3和c－Fms，这在目前开发的激酶抑制剂中绝无仅有。”Cell Therapeutics公司执行副总裁Jack W.Singer博士称:“曾有关于抑制JAK1和JAK3并非治疗RA所必需的假说，目前所得的临床前研究结果则支持了该假说。这些结果表明CT－1578不仅能阻断炎症反应，而且可阻止巨噬细胞和中性粒细胞向受损关节浸润，同时抑制抗原呈递树突状细胞和疾病自身免疫成分，其疗效主要表现为阻止关节滑膜增生和骨质破坏。”

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