李坚军鞠金军 蒲 通 郭晶晶 俞传明

（1.浙江工业大学，绿色制药技术与装备教育部重点实验室，杭州 310014；2.浙江车头制药股份有限公司，浙江 仙居 317321）

研究与开发

阿昔洛韦的合成工艺改进

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（1.浙江工业大学，绿色制药技术与装备教育部重点实验室，杭州 310014；2.浙江车头制药股份有限公司，浙江 仙居 317321）

设计了1条以NaHSO4为催化剂合成阿昔洛韦的新工艺，以醋酐和1,3-二氧戊环为起始原料，合成2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯，然后再与乙酰化后的鸟嘌呤发生缩合制得双乙酰阿昔洛韦，双乙酰阿昔洛韦在Na2CO3水溶液中水解得到目标产物阿昔洛韦。考察了该工艺中反应温度、催化剂用量、溶剂等对反应收率和产品质量的影响。结果表明，在合成关键中间体2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯中，反应温度宜选用60℃；合成双乙酰鸟嘌呤时n(鸟嘌呤):n(cat)=1.0:0.1为较佳；合成双乙酰阿昔洛韦时选用甲苯作为反应的较佳溶剂。总收率达到79%，并且产物纯度较高，适合工业化生产。

鸟嘌呤；2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯；阿昔洛韦；合成；硫酸氢钠

阿昔洛韦（ACV），又名无环鸟苷，英文名acyclovir，化学名为9-[(2-羟基乙氧基)甲基]-鸟嘌呤，为一种高效广谱的抗病毒药，已被列入国家基本治疗药物，市场需求量大。该药对I型及II型单纯疱疹及带状水痘病毒高度有效，随着人们研究的深入，该类药物还可以应用于抗HIV病毒[1]。

阿昔洛韦自1981年英国上市以来，它的合成方法和生产工艺研究一直受到人们的重视，至今已有多种合成方法：