朱小朝，徐凤秦，何继龙，辛 昂

（新沂市中医医院 普通外科，江苏 新沂 221400）

子宫肌瘤与胆囊结石均是临床常见病，有关雌激素代谢异常在胆囊结石发病中的作用已有许多报道，另已研究证实，雌激素代谢在女性子宫肌瘤的发病因素中至关重要，而子宫肌瘤合并胆囊结石的相关临床报道较少，且就二者发病原因间的内在联系的相关报道更为罕见，本文详细探讨了二者病因及相关性。现具体报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有研究病例均为新沂市中医医院自2008年1月～2010年12月入院手术者，均为女性，年龄为36～57岁，平均43.2岁，入院时均以月经量多和/或下腹部肿块伴不适为主诉，部分合并右上腹隐痛不适，病程2～48个月不等，肝肾功能正常，近2周内未用过影响肝功能及血脂的药物，3个月内未用过激素类药物，育龄妇女末次妊娠与检查日相隔24个月以上。所有病例组均经妇科检查结合B超、CT和/或手术确诊。所有研究标本均来源于术前患者清晨空腹血及术后切除的胆囊及子宫标本。

1.2 方法

1.2.1 以上筛选的56例研究组病例术前均行彩超检查证实为“子宫肌瘤合并胆囊结石” 均于术前清晨抽空腹血，用化学发光免疫分析法检测血清雌激素（estrogen，E2）水平，结果与正常参考值作比较。56例病例均行腹腔镜下胆囊联合子宫切除术，所切除的胆囊及子宫标本除作常规病理检验外，均用免疫组织化学染色法检测胆囊壁及子宫标本组织中ER表达水平，并分别将以上56例子宫肌瘤及胆囊壁组织设为研究组，上述研究病例的肌瘤旁子宫壁组织设为对照组，并随机筛选本院同期收治的52例胆囊息肉病例所切除的胆囊标本作对照组，结果进行统计学分析。

1.2.2 统计学分析 应用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析，检验方法采用t检验和χ2检验，检验水准α=0.05。

1.2.3 试剂 ER（M-0241，1∶80）为上海长岛有限公司产品。用DAB显色。判断标准：以细胞核显示棕黄色颗粒为雌激素受体（estrogen receptors，ER）阳性细胞。纵观全片任选阳性密度不同的3个视野，每个视野测定3次后取均值，计算阳性染色细胞的平均百分比。根据受体阳性细胞的百分数分为四级：阴性（-）：阳性细胞 ＜25%或不染色；弱阳性（+）：阳性细胞25%～50%，阳性染色较清晰；阳性（++）：阳性细胞 51%～75%，阳性染色清晰；强阳性（+++）：阳性细胞＞75%，细胞核为深棕色。

2 结果

2.1 研究组病例术前空腹血平均E2水平高于正常参考值范围见表1。

表1 子宫肌瘤合并胆囊结石患者血清E2水平

表2 子宫肌瘤合并胆囊结石ER的阳性表达率

2.2 标本行常规病理检验结果示

慢性胆囊炎伴胆囊结石，子宫平滑肌瘤。免疫组织化学染色法检测胆囊壁及子宫肌瘤病灶组织中ER表达水平结果显示。见表1、2及图1、2。

图1 研究组胆囊组织ER阳性表达情况

图2 研究组子宫肌瘤组织ER阳性表达情况

3 讨论

胆囊结石与子宫肌瘤均为外科及妇科常见的疾病。目前，对这两种疾病的病因学研究已很深入和全面，而对于这两种疾病的病因学联系方面的研究和报道罕见。本项研究便对两者病因的相关性作了一些探讨。

许多研究表明，妊娠和口服避孕药是妇女发生胆囊结石的两个危险因素，并由此推测雌激素的成石作用可能与胆固醇的代谢紊乱有关，但确切机制并不十分明了。20世纪后30年，胆固醇结石病的基础研究经历了卓有成效的发展，较清晰地建立了以胆汁胆固醇过饱和、胆汁中胆固醇成核异常和胆囊动力异常三方面缺陷为基础的胆石形成机制学说[1]。已有研究报道，妊娠期血清E2和孕激素（Pg）含量显著升高，诱发胆囊运动功能下降，胆囊胆汁淤积，是妊娠期胆囊结石形成的重要原因[2]，另有研究揭示，E、PPg通过它们相应的受体增加胆囊胆固醇结石的易感性，提高胆囊结石发病率[3]。基于上述作用，提示雌性激素在胆囊结石的形成中发挥着重要作用。本组研究亦显示，胆囊结石患者的血清雌激素（E2）水平较正常偏高，胆囊壁雌激素受体（ER）阳性表达率较高，从而进一步证实雌激素在胆囊结石的发病因素中至关重要。

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，长期以来，雌激素一直被认为是子宫肌瘤发生和发展的促进剂——“雌激素假说”。因此，子宫肌瘤是激素依赖性疾病，而雌、孕激素只有与靶器官组织上的相应受体（ER、PR）特异性结合，才能将雌、孕激素信息传递至细胞内的特定部位，从而影响细胞的代谢过程或对基因表达进行调控[4]。有研究证实子宫肌瘤内雌激素受体mRNA及其蛋白表达高于周围正常肌组织[5]，相应的ER、PR的含量也高于子宫正常肌组织。本组实验研究显示，子宫肌瘤患者血清雌激素水平高于正常参考值，且子宫肌瘤标本中的雌激素受体（ER）表达水平较高，进一步证实了雌激素对子宫肌瘤的促成作用。

笔者注意到该两种疾病存在同样的促成因素。因此，临床工作中注意作相关的筛查工作，即发现女性胆囊结石患者时，常规作妇科相关检查，同样地，妇科门诊发现的子宫肌瘤患者常规行肝胆影像学检查，结果发现，胆囊结石合并子宫肌瘤的发病率很高，这样可指导今后的临床工作，提高该两种疾病同时患病的警惕性，减少了疾病的漏诊，减少了患者的痛苦，为患者挽回了一定的经济损失及身心损害。

此外，随着我院微创外科及微创妇科技术的不断发展与成熟，在妇科医师的配合下，对以上病人的治疗上大胆创新，实施腹腔镜下联合胆囊、子宫切除手术，该项手术完全在腹腔镜下完成操作，手术创伤小、术中出血少、术后恢复快、住院时间短，收到了良好的治疗效果，避免了患者两次手术的痛苦，减轻了患者的精神压力，同时大大节约了患者的经济负担，值得临床推广！

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