于新娟，张素平，姜新道

（1 青岛市市立医院中心实验室，山东 青岛 266071； 2 济南市民族医院）

在急性脑梗死中，常常有应激反应参与，而应激性高糖血症是此类应激反应表现之一。以往的研究结果表明，高糖血症可引起某些疾病病人肿瘤坏死因子α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）水平升高，并使急性脑卒中病人预后不良。本文观察应激性高糖血症对急性脑梗死病人血浆TNF－α、IL－6水平及预后的影响，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象及分组

脑梗死病人191例，均为山东大学齐鲁医院住院病人，符合1995年中华神经科学会全国第四次脑血管病会议制定的脑血管病诊断要点，并经CT或MRI证实，所有病人均无糖尿病史。其中男94例，女97例；年龄42～75岁，平均（59.88±7.69）岁。按有无高糖血症分为应激性高糖血症组（B组）103例和血糖正常组（A组）88例。应激性高糖血症的纳入标准：空腹血糖≥6.11 mmol／L［1］。两组一般资料比较差异无显著性（P＞0.05）。见表1。

1.2 治疗方法及疗效判断

病人入院后立即行常规抗凝、溶栓治疗，并给予降低颅内压、纠正水电解质紊乱等对症处理。对应激性高糖血症不作治疗。分别于入院第1、30天，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NI HSS）对两组病人临床神经功能缺损程度进行评分并判定疗效。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；进步：神经功能缺损评分减少18%～90%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加在17%之内；恶化（死亡）：神经功能缺损评分增加在18%以上或死亡。基本痊愈＋进步为有效。

1.3 检测指标及方法

在病人入院后第2～3天（急性期）均采集清晨空腹肘静脉血2 mL，注入EDTA抗凝试管中，混匀，3 000 r／min离心10 min，分离血浆，置－20℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血浆TNF－α水平，试剂盒由比利时Biosource公司提供，采用美国BIORAD MODEL 550型自动酶免仪检测，以吸光度（A）值表示含量。采用放射免疫分析法（RIA法）检测血浆IL－6水平，试剂盒由解放军总医院免疫技术研究所提供，使用西安二六二厂生产EJ－2003全自动γ免疫计数器检测。均按照试剂盒说明书进行操作。血糖采用BECK MAN全自动分析仪测定。糖化血红蛋白（GHb A1c）采用BIORAD公司生产的分光光度仪测定。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 性别（男／女） 年龄（岁） BMI（kg／m2） 血糖（c／mmol·L－1） GHb A1c（χ／%） 神经功能缺损评分A组 88 45／43 60.30±8.11 26.12±1.65 4.62±0.70 4.12±0.72 18.98±9.32 B组 103 49／54 59.78±7.65 26.28±1.78 11.95±4.47 4.29±0.76 19.47±8.79

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0及PPMS 1.5统计软件［2］进行数据处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验和秩和检验。

2 结 果

2.1 两组血浆TNF－α和IL－6水平比较

与血糖正常组病人比较，应激性高糖血症组血浆TNF－α、IL－6水平均明显升高，差异有显著意义（t＝63.85、7.21，P＜0.01）。见表2。

表2 两组脑梗死病人血浆TNFα和IL－6水平比较（ρ／ng·L－1，±s）

表2 两组脑梗死病人血浆TNFα和IL－6水平比较（ρ／ng·L－1，±s）

组别 n TNF－αIL－6 A组 88 18.74±4.52 10.48±4.36 B组103 69.06±6.33 16.39±6.85

2.2 两组病人预后比较

应激性高糖血症组脑梗死病人治疗有效率为78.64%，病死率为9.70%；血糖正常组病人治疗有效率为94.32%，病死率为1.14%。治疗结果表明，应激性高糖血症组病人治疗有效率显著低于血糖正常组（χ2＝9.61，P＜0.01），病死率高于血糖正常组（χ2＝6.43，P＜0.05），其预后也较血糖正常组差（u＝－4.62，P＜0.01）。见表3。

表3 两组脑梗死病人预后情况比较（例）

3 讨 论

急性脑梗死应激性高糖血症是指非糖尿病病人在急性脑梗死时发生的短暂性高糖血症，是脑梗死重要的并发症，是致死、致残的主要原因。TNF－α和IL－6是分别由激活的单核－巨噬细胞和T、B淋巴细胞、内皮细胞分泌产生的细胞因子。国内外大量研究表明，TNF－α、IL－6作为重要的炎症递质在脑缺血损伤后的炎症反应中起着十分重要的作用，急性脑梗死病人体内TNF－α、IL－6水平均显著升高，急性脑梗死病人神经功能的恶化以及梗死灶的大小与血液中较高的TNF－α和IL－6水平密切相关［3－5］。多项研究证明，2型糖尿病血糖水平与血清TNF－α、IL－6水平具有相关性，血糖水平高，则TNF－α、IL－6水平也高［6－7］。本研究进一步观察了应激性高糖血症对急性脑梗死病人血浆TNF－α和IL－6水平的影响，结果显示，急性脑梗死并发应激性高糖血症组TNF－α、IL－6水平较血糖正常组显著升高。考虑与以下因素有关：①应激进一步激活了机体的免疫系统，刺激单核－巨噬细胞和淋巴细胞表达、释放TNF－α和IL－6；②应激性高糖血症使细胞膜脂质过氧化产生氧化应激，使内皮细胞低氧，从而损伤血管内皮细胞；③高糖血症导致血液黏滞性增加，血流缓慢，使组织易于缺血低氧，也导致血管内皮细胞受损，IL－6释放增多。

应激性高糖血症可加重卒中病人的脑损害，使其预后不良。其发生机制可能为：①高糖血症使脑组织缺血、供氧不足，三羧酸循环受抑制，葡萄糖无氧酵解途径代谢活化，ATP供应不足，进一步增加无氧酵解，产生大量乳酸，造成严重的酸中毒，进一步抑制线粒体能量的产生，引起细胞能源耗竭，导致局部脑组织缺血、水肿、坏死；②高糖血症使血液黏滞性增加，较大血管梗死时供应梗死区侧支循环中血流减慢，从而影响梗死区域的侧支循环，不利于脑缺血早期重新灌注的钙离子恢复；③高糖血症使内皮细胞功能受损，增加血管活性物质和炎症因子如内皮素、前列腺素、IL－6的释放，表达更多的黏附因子，增加血小板和白细胞在血管壁的附着，进一步恶化脑梗死区域的供血和供氧。本文结果显示，急性脑梗死并发应激性高糖血症组治疗有效率低，病死率高，预后差，与文献报道结果相一致［8－9］。

综上所述，应激性高糖血症可引起急性脑梗死病人血浆TNF－α和IL－6水平升高，加重脑梗死后炎性反应，是急性脑梗死预后不良的重要危险因素之一。检测急性脑梗死病人发病早期血糖水平对判断病情、指导治疗及评估预后有一定的参考价值。临床医师应重视血糖检测，对伴有高糖血症的脑梗死病人，应及时采取措施控制血糖水平，减轻脑组织的损害程度，以改善预后。

［1］杜彦蓉，闵连秋，何世栋.急性脑梗死患者应激性高血糖与近期预后的关系［J］.临床荟萃，2008，23（6）：424－425.

［2］周晓彬.医用统计学软件PPMS 1.5在医学科学研究中的应用价值［J］.青岛大学医学院学报，2011，47（6）：504－506.

［3］HUANG J，UPADHYAY U M，TA MARGO R J，et al.Infla mmation in str oke and focal cerebral ischemia［J］.Surg Neurol，2006，66（3）：232－245.

［4］袁平，周翔宇，黄黎，等.急性脑梗死患者白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α的水平及意义［J］.临床荟萃，2007，22（11）：790－791.

［5］郑虹，罗南萍.缺血性脑血管病患者TNF－α、IL－6和IGF－Ⅱ水平变化及临床价值的探讨［J］.放射免疫学杂志，2009，22（2）：103－104.

［6］陈缵珅，梁兴伦，蔡金来，等.2型糖尿病患者空腹、餐后血清TNF－α、IL－6水平的研究［J］.苏州大学学报：医学版，2009，29（6）：1146－1148.

［7］陈思娇，高阳，熊盈，等.2型糖尿病血糖水平与IL－6和TNF－α的相关性研究［J］.中国老年保健医学，2008，6（1）：36－38.

［8］褚亮，陈艳梅，姚依群，等.缺血性卒中与急性高血糖的关系［J］.医学综述，2010，16（12）：1902－1903.

［9］冯淑曼.血糖水平与急性脑梗死患者预后关系分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（11）：54－55.