李虎，Pinaki S Bhadury

(贵州大学精细化工研究开发中心，贵州 贵阳 550025)

手性β-氨基酮及其衍生物是重要的手性中间体和手性药物[1].目前，催化不对称Mannich反应是制备该类化合物较为有效的方法.其中，手性磷酸作为一种极强的Brönsted酸能很好地激活亚胺，从而诱导发生相应的不对称亲电加成反应[2-3].近年来，BINOL及其衍生物与金属形成手性配体广泛并成功地应用于不对称催化合成，特别是3，3′-位杂原子取代的BINOL衍生物因制备方法简单以及在不对称催化合成中对映体选择性高而倍受青睐[4-5].在此基础之上，我们拟筛选出合适的3，3′-位杂原子取代的BINOL类衍生物并探求磷酰化反应条件将其转化为相应的新型手性磷酸，以期获得合成方法简单，产率较高且具有一定催化活性的手性磷酸催化剂.本文中从(R)-BINOL出发，设计并合成了新型(R)-3，3′-双(二苯次膦酰基)-BINOL衍生的手性磷酸催化剂(3，Scheme 1)，其结构经1H NMR，31P NMR和MS表征.运用该手性催化剂3催化直接不对称Mannich反应(Scheme 2)，并对不对称催化反应条件进行了优化.

Scheme 1 手性Brönsted酸3的合成

Scheme 2 手性Brönsted酸3催化直接不对称Mannich反应

1 实验部分

1.1仪器与试剂JEOL ECX-500 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Agilent 1100型高效液相色谱仪；AD-H柱，Daicel公司[流动相∶y(正己烷)∶y(异丙醇)=4∶1，室温]；Agilent LC/MSD型液质联用仪；AutopolⅣ型旋光仪；Sarforius 电子天平；LABOROTA 4000 旋转蒸发仪(德国Heidolph)；X-4型数字显示显微熔点测定仪；GL-2型恒温加热磁力搅拌器.所用试剂均为国产分析纯、Aldrich试剂.

1.2 合成

1.2.1 (R)-1，1′-联二萘酚-2，2′-双(二苯次膦酸酯)(1)的合成 Ar保护，向250 mL圆底烧瓶中加入NaH 0.880 g (22 mmol)的无水THF (35 mL)溶液，冰浴冷却至0 ℃，搅拌下滴加(R)-BINOL 2.86 g (10 mmo1)的THF (15 mL)溶液，滴毕，反……