α2肾上腺素受体基因多态性与2型糖尿病患者伴无症状心肌缺血的关系
2012-11-19陈秋静张瑞岩杨震坤沈卫峰
高 晶, 陈秋静, 张 彬, 陆 林, 张瑞岩, 张 奇, 胡 健, 杨震坤, 沈卫峰
(1.复旦大学附属妇产科医院检验科,上海200011;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科,上海200025)
无症状心肌缺血(silent myocardial ischemia,SMI)是指缺乏胸痛或与心肌缺血相关的主观症状情况下心肌缺血[1-2],多见于糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者,其发生率为10%~30%[3]。因此,对患有冠心病(coronary artery disease,CAD)的糖尿病患者进行SMI筛查是十分必要的[4]。α2-肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)广泛分布于中枢和外周神经系统,共同参与调节交感系统的多种生理功能,并与心血管疾病发病和疼痛调节有关[5]。α2-AR有3种亚型,即α2AAR、α2B-AR 和α2C-AR[5]。α2A-AR、α2B-AR 和α2C-AR的基因依次定位于10、2和4号染色体上,已发现人类α2B-AR基因的插入(insertion,I)/缺失(deletion,D)多态性(3个谷氨酸残留物)(rs4066772)在受体第3细胞内环影响脱敏功能[6-7]。α2A-AR 启动子区域 C-1291G 多态性(rs1800544)及α2C-AR基因4个氨基酸缺失多态性(rs2234888)分别被报道与神经和心血管疾病相关[8-9]。然而,仍未被发现这些遗传变异与SMI的潜在关联,特别是在DM方面。
为此,我们对患有CAD的2型DM(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴 SMI患者和T2DM 伴心绞痛患者的α2A-AR、α2B-AR和α2C-AR基因多态性分布情况进行了分析。
材料和方法
一、研究人群
随机选取上海交通大学医学院附属瑞金医院体检中心107名无糖尿病及CAD、无正在使用营养补充剂或药物、肝肾功能和心电图正常者作为对照组,男72名,女35名,年龄51~85岁。选取上海交通大学医学院附属瑞金医院2005年1月至2006年2月心脏内科门诊及住院患者经血管造影证实患有CAD的T2DM患者321例,其中T2DM伴SMI患者129,男92例,女37例,年龄45~84岁;T2DM伴心绞痛患者192例,男124例,女68例,年龄44~89岁。
二、诊断标准
CAD诊断依据冠状动脉造影结果。冠状动脉管腔狭窄≥70%定义为CAD,冠状动脉左主干狭窄≥50%作为2支血管病变。……
