张德华，郑 静(湖北师范学院 化学与环境工程学院，湖北 黄石 435002)

由于2-氰基丙烯酸酯类化合物具有除草、杀菌、抗植物病毒、抑制肿瘤细胞等重要的生物活性和多变结构,其化合物的合成及生物活性的研究引起了化学、生物等领域广大工作者的关注。本文合成了一种(Z)-3-(4-氯苯基)-3-[N，N-二-(4-氯-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰基)-氨基]-2-氰基丙烯酸乙酯，得到晶体，并分析了其晶体结构。

1 实验部分

1.1 主要仪器和试剂

Nicolet 5700型傅里叶红外光谱仪(thermo公司);1HNMR400核磁共振波谱仪(Varian公司)；Bruker smart-1000 CCD X-射线衍射仪。氨乙醇溶液自制，其他试剂均为分析纯。

1.2 合成

合成路线如图1所示。

图1 合成路线

1.2.1 合成步骤 化合物 1的合成[1]：将4.80g(50%,0.20 mol)氢化钠加入含有150mL甲苯的单口瓶中,冰浴冷却至0℃，再缓慢滴加5.65g(0.10 mol)氰乙酸乙酯,滴加完毕,继续反应1h.然后,滴加1.75g(0.01 mol)对氯苯甲酰氯，滴加完毕后于室温下反应7h.再在冰浴冷却下，缓慢加入水，搅拌，分液分层，得到水相。用稀盐酸调节pH值至4～5，用乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥, 旋转蒸发得到橙黄色固体12.3g，产率为48.6%.

化合物 2的合成[2]：将5.05g(0.033mol) 三氯氧磷和8.39g(0.03 mol)化合物1溶解在35mL二氯甲烷中,搅拌下滴加6.07g(0.06mol) 三乙胺,滴完后反应物回流7h,回流过程中溶液由黄色变成褐色,冷却下滴加2.73mL 5mol/L 盐酸,溶液呈黄色油状,减压蒸去溶剂,残渣溶解在乙酸乙酯中,分别用2.73mL 5mol/L盐酸,饱和碳酸氢钠水溶液,分层,上层为红褐色,中间为橙色油状液体,下层为水层,慢慢地中间橙色油状物消失,水洗, 有机相用无水硫酸钠干燥,减压蒸去溶剂后,得到黄色固体5.6g,产率为62.64%.

化合物 3的合成[3～4]：将3.73g (0.0125 mol) 化合物2和含量为20%的氨气的乙醇溶液5.31g加入单口瓶中,于冰浴下反应1.5h后,变褐色,减压脱去溶剂,乙酸乙酯溶解,水洗,取上层溶液,无水硫酸钠干燥,减压脱去乙酸乙酯得褐黄色固体2.22g,产率为60.92%.

化合物 4的合成[5]：在三口瓶中加入1.39g (0.005 mol)化合物3和4 mL二氯甲烷，搅拌待固体溶解后,加入4.15 g (0.020 mol) 4-氯-3-乙基-1-甲基-5-吡唑甲酰氯,随后缓慢滴加1.52g (0.015 mol) 三乙胺。滴加完毕,回流反应2 h.冷却,虑除不溶物,水洗,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥。减压脱去乙酸乙酯得粗产品。反应得到白色目标产物1.1g,产率为37.16%.经IR分析,在1630处有苯环的四个振动峰,在1685处有碳碳双键的振动峰,在1728处有羰基的振动峰,在2226处有C≡N的振动峰。经1H NMR分析，1.25(t，6H，CH3)，1.31(t，3H，CH3)，2.59(q，2H，CH2)，3.5(s，6H，CH3)，4.21(q，2H，CH2)，6.97～7.25(m，4H，ArH).

2 晶体结构分析

图2为单分子X衍射图，上述晶体结构的氯苯环和二吡唑环的二面角的夹角分别是33.3°和59.8°，二吡唑环之间的二面角夹角为84.7°，乙基有无序结构，它们的占有率为0.52/0.48和0.71/0.29，另外该分子内存在由N-H…O键和N-H…F键组成的分子内氢键。

图2 单分子X衍射图 图3 X衍射堆积图

图3为分子X衍射堆积图，表明分子间是通过C-H…N键和C-H…O键作用力构成晶体堆积结构。其中晶胞的边长分别是：a=10.7277(3)Å、 b= 16.1476(5)Å、 c= 17.3109(5)Å, 晶胞的各面的二面角分别是： α= 90°、 β= 107.671(2)°、 γ= 90°, 晶胞的体积是 V= 2857.21(14) Å3.

3 结论

产物(Z)-3-(4-氯苯基)-3-[N，N-二-(4-氯-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰基)-氨基]-2-氰基丙烯酸乙酯，其结构经1H NMR，IR，X晶体衍射分析，证实为目标化合物，其相关化合物的性质有待进一步研究。

参考文献：

[1]汪清民，刘玉秀，赵奇奇，等．含杂环甲胺基的氰基丙烯酸酯类光合作用抑制剂的合成和活性研究进展[J]．精细化工中间体,2006,36(5):39～46.

[2]赵毅刚，刘 昕，黄润秋,等.2-氰基-3-取代胺基-3-(2-氯-5-吡啶甲胺基)-烯酸酯类化合物的合成及生物活性[J].农药学学报.1999,1(1):93～95.

[3]Liu Hua-Yin. Synthesis of Novel Derivatives of 2-Cyano-3-Methylthio-3-Benzylamino-Acrylates(Acryl amides) and their Biological Activity[J]. Phosphorus, Sulfur and Silicon,1999,148(1):235-241.

[4]Kunio S,Junichi I,Minoru F，et a1．Synthesis and pharmacological properties of alkylpyrazole derivatives[J]．Chem Pharm Bull,1984,32(4):1568～1577.

[5]刘华银，杨光富，谭惠芬,等. 生物合理设计光系统II抑制剂研究V-取代苯甲酰胺基丙烯酸乙酯和新型嘧啶酮类化合物的合成及其Hill反应抑制活性[J].高等化学学报,1998,19(12):1946～1949.