孙学春，张伟，周晓芳，吴红英

(四川省医学科学院·四川省人民医院老年医学科，四川成都610072)

老年原发性高血压脉压与血栓前状态的临床研究

孙学春，张伟，周晓芳，吴红英

(四川省医学科学院·四川省人民医院老年医学科，四川成都610072)

目的研究老年原发性高血压(Essential hypertension，EH)患者脉压(Pulse pressure，PP)与血栓前状态分子标志物的相关性，探讨其易并发血栓性疾病的机制，为临床早期诊治提供客观依据。方法测量148例老年EH患者的PP，根据PP分为PP1组(PP≤60 mmHg)、PP2组(60 mm＜PP≤80 mm Hg)和PP3组(PP＞80 mmHg);检测患者血浆血栓前状态(Prethrombotic state，PTS)分子标志物血管性血友病因子(Von Willebrand factor，vW F)、D二聚体(D-dimer)、纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)的含量。结果PP与PTS分子标志物水平有较好的相关性;随着PP的升高，PTS分子标志物水平也随之增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论老年EH患者的PP与血浆PTS分子标志物明显相关。PTS与病情进展及血栓性疾病的发生密切相关。

高血压;脉压;血栓前状态;老年

大量流行病学研究表明高血压与心脑血管疾病密切相关。老年原发性高血压(essential hypertension，EH)是导致动脉粥样硬化的重要危险因素之一。随着年龄的增长，EH发病率逐渐增加。有文献报道，EH患者缺血性卒中和心肌梗死发生率均较高，从而推测高血压具有促血栓倾向，即高血压可能与血栓前状态(prethrombotic state，PTS)有关，并倾向于用PTS预测高血压患者是否发生血栓［1］。

近年来有不少报道指出，在老年EH患者中，脉压(pulse pressure，PP)的预测作用远远大于收缩压和舒张压［2］，PP是反映动脉粥样硬化程度的更为重要的危险因素之一。本研究通过24小时动态血压监测148例老年EH患者，观察不同PP水平PTS分子标志物血管性假性血友病因子(von willebrand factor，vWF)、D二聚体(D-dimer)和纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)的表达水平，以探讨PP与PTS的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象随机选择2010年3月至2011年6月于本院住院的老年EH患者148例，符合《中国高血压防治指南》［3］的诊断标准。其中男103例，女45例，年龄60～89岁［(77.8±5.4)岁］。除外糖尿病、急性冠状动脉综合征、急性脑血管病、未控制的心力衰竭、严重肝肾功能损害、继发性高血压、服用阿斯匹林或华法林停药3天以上者。

1.2 方法①动态血压监测与分组:采用北京同仁公司生产的无创性携带式血压监测仪进行24小时动态血压监测。PP为平均收缩压与平均舒张压的差值。PP≤60 mmHg为PP1组，60 mm＜PP≤80 mmHg为PP2组，PP＞80 mmHg为PP3组。三组年龄和性别构成差异均无统计学意义(P＞0.05)。②记录患者病史，行体格检查、空腹血液生化检查，测定空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。标本采集及处理:所有患者均抽取晨空腹肘静脉血，以3%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂与血比例为1︰9，立即离心(4℃，3000 r/min，10 min)分离血浆后置-20℃冰箱内保存待测。:检测指标及方法:采用ELISA法测量vWF和D-dimer，采用凝固法测量FIB。试剂盒购于福建太阳生物技术公司，严格按说明书操作。

1.3 统计学方法数据采用SPSS 11.5软件进行统计学分析，以均数±标准差表示。各组均数比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK检验法，并对PP与各PTS分子标志物作直线相关分析P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料一般情况比较显示三组年龄、空腹血糖、TC、LDL-C差异无统计学意义(均P＞0.05);三组PP差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 148例老年EH患者一般情况比较

2.2 不同PP水平PTS分子标志物的表达情况如表2所示，随着PP的增加，患者vWF、D-dimer、FIB水平有同步增加的趋势。PP1与PP2、PP1与PP3、PP2与PP3组间比较差异均有统计学意义。

表2 三组老年EH患者血浆PTS各指标水平比较

2.3 PP与PTS分子标志物的相关性分析PP与vWF、D-dimer和FIB水平呈正相关关系(r值分别为0.916、0.401、0.508，P均＜0.05)。

3 讨论

临床资料表明，高血压时由于血流动力学相关参数改变，使血管内皮细胞受损，vWF大量释放入血，血浆vWF含量增高，促进血小板黏附与聚集，有利血栓的形成［4，5］;还间接反映出高血压患者在血液黏稠度增加的同时，还可能伴有不同程度的微循环血管内皮细胞损伤［6］。D-dimer是纤溶酶作用于交联纤维蛋白所形成的特异性产物，是纤溶系统活化和纤维蛋白降解的分子标志，其血浆水平升高不仅反映体内凝血系统活性，更是反映体内纤溶状态的特异性指标之一［7］，老年D-dimer升高反映了血栓前状态或血栓状态［8］。FIB是血浆中含量最高的凝血因子，流行病学资料提示FIB增高是心、脑血管血栓性疾病的重要危险因素［9，10］，通过检测血浆中的一些分子标志物可以识别PTS。

本研究发现老年高血压病患者PP增大，血浆vWF、D-dimer及FIB水平明显升高，说明高血压患者存在PTS。随着PP的升高，PTS分子标志物水平升高就越明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，而三组间血脂、空腹血糖水平差异无统计学意义。PP与PTS分子标志物水平均呈正相关关系。说明PTS的严重程度与脉压直接相关，推测PTS与高血压病情和靶器官损害的严重程度有关。

高血压发生PTS的机制目前尚不清楚。推测高血压时出现湍流和切应力改变等血流动力学变化，使血管内皮细胞受损，vWF释放入血。通过vWF的桥联作用促使内皮下胶原与血小板膜糖蛋白的Ib结合，使血小板发生形态变化，释放其颗粒内容物，又进一步促进血小板的黏附和聚集。vWF还可促进血浆FIB合成。同时损伤的内皮细胞激活内、外源性凝血途径，导致凝血功能显著增强，从而导致继发性纤溶系统功能亢进，使血浆D-dimer水平升高。D-dimer作为交联纤维蛋白在纤溶酶作用下的特异性降解产物之一，与FIB有着不可分割的联系。FIB对红细胞、血小板的聚集起桥梁作用，使血黏度增加，从而使血液处于高凝状态。PTS与缺血性卒中、急性心肌梗死直接相关，还可能加剧动脉粥样硬化，加重心脑肾靶器官损害和增加死亡率。因此重视对高血压PTS的研究具有重要的临床意义。

［1］胡大一，王宏宇.高血压病流行的全球趋势及对策［J］.中国实用内科杂志，2002，22(4):193-194.

［2］任军梅，王瑞英.老年高血压患者脉压与靶器官损害［J］.心血管病学进展，2005，26(2):141-143.

［3］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)［M］.北京:人民卫生出版社，2005:14-20.

［4］Rekhviashvili A，Abasllidze R.The relationship between endothelial dysfunction and 24-hour blood pressue rhythm in patients with arterial hypertension［J］.Georgian Med News，2008，155:13-17.

［5］Tabak O，Gelisgen R，Uzun H，et al.Hypertension and hemostatic/fibrinolytic balance disorders［J］.Clin Invest Med，2009，32(6):E285-E292.

［6］姜文清，曹雁阁，刘成伟.心房颤动患者止凝血分子标志物的检测及意义［J］.临床心血管病杂志，2004，20(1):31-32.

［7］Psbinger I，Ay C.Venous thromboembolism:mechanisms，treatment，and public awareness［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2009，29:332-336.

［8］马会利，卢鑫，杨慧娟，等.纤维蛋白原是冠心病的独立危险因素之一［J］.血栓与止血学，2008，14(1):8-11.

［9］Rizzo M，Corrado E，Coppola G，et al.Markers of inflammation are strong predictors of subclinical and clinical ath erosclerosis in women w ith hypert ension［J］.Coron Artery Dis，2009，20(1):15-20.

［10］Spencer CG，Felmeden DC，Blann AD，et al.Haemorheological，platelet and endothelial indices in relation to global measures of cardiovascular risk in hypertensive patients:a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial［J］.J Int Ern Med，2007，61(1):82-90.

Study on the relationship between the pulse pressure and prethrombotic stage in elderly es-sential hypertensive patients

SUN Xue-chun，ZHANG Wei，ZHOU Xiao-fang，WU Hong-ying(Cardres Department，Sichuan Academy of Medical Sciences＆Sichuan Provincial Medical Hospital，Chengdu 610072，China)

ObjectiveTo study the relationship between pulse pressure(PP)and molecular markers of prethrombotic state in old patients with essential hypertension.MethodsThe PP was measured in 148 cases of elderly patients with essential hypertension.The old patients were divided into three groups:PP1 group(PP≤60 mmHg);PP2 group(60 mm＜PP≤80 mmHg);PP3 group(PP＞80 mmHg).Molecular markers of prethrombotic state(vWF，D-dimer and FIB)were analyzed.ResultsAs the pressure increases，PTS molecular markers levels also increases，the difference was statistically significant(P＜0.05).Pulse pressure and PTS molecular marker levels have good relativity.ConclusionsIn elderly patients with essential hypertension pulse pressure and plasma PTS molecular markers have obvious correlatio.PTS maybe closely related to the progress of the disease and the occurrence of thrombotic diseases.

Hypertension;Pulse pressure;Prethrombotic state;Eldorly

R544.1;R443.8

A

1672-6170(2012)05-0062-03

2012-03-20;

2012-06-27)