娄伦美，董 志△，傅洁民，曾凡新，姜立花

（1.重庆医科大学药学院 400016；2.重庆复创医药研究有限公司 400061）

YN33系列化合物抗肿瘤作用的初步研究＊

娄伦美1，董 志1△，傅洁民2，曾凡新2，姜立花2

（1.重庆医科大学药学院 400016；2.重庆复创医药研究有限公司 400061）

目的从8个YN33系列表皮生长因子受体（EGFR）蛋白酪氨酸酶抑制剂中筛选具有抗肿瘤活性的化合物，并进一步评价其在体外的抗肿瘤效果。方法首先采用体外激酶实验对YN33系列化合物进行初步筛选，观察它们对EGFR蛋白酪氨酸酶的抑制作用；采用MTS法观察筛选出的活性化合物在体外对人表皮癌A431细胞株、人胃癌N87细胞株和人乳腺癌BT474细胞株的增殖抑制作用，以及体外筛选出的YN33－5化合物对人正常胚肺成纤维MRC－5细胞增殖的抑制作用。结果激酶实验结果，发现4个具有抑制EGFR活性的化合物：YN33－3，YN33－5，YN33－6，YN33－8。YN33－5对 A431、BT474、N87细胞株的半数抑瘤浓度（IC50）分别为：（9.743 3±2.795 9）μmol/L，（4.611 7±2.222 5）nmol/L和（44.048 3±21.793 1）nmol/L，抑制效应呈剂量依赖性。结论YN33－5具有较好抗肿瘤活性，可抑制多种肿瘤细胞的增殖。

受体，表皮生长因子；抗肿瘤活性；MTS法

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）属于erbB家族成员之一，是由胞外配体结合区，跨膜区具有酪氨酸激酶活性的胞内区3个部分组成的跨膜糖蛋白。EGFR在多种恶性肿瘤存在表达，如神经胶质细胞瘤、乳腺癌等恶性肿瘤细胞中都有过度表达，激活EGFR会促进肿瘤细胞增殖，肿瘤血管生成及肿瘤转移，阻碍肿瘤凋亡［1］。国外已开发了多种临床疗效较好的酪氨酸激酶靶向药物，但目前这些药物有诸多缺点，如抗瘤谱窄、仅对部分肿瘤有效、远期疗效和安全性尚不明确，而且价格昂贵导致这些药物的临床应用受到很大限制。……