曹悦兴，刘新宁，滕学厚

(1.山东大学药学院，山东 济南250012;2.济南利民制药有限责任公司，山东 济南250200)

ICH指导原则Q1E附录B［1］介绍了货架寿命的评价方法，但对批的合并检验等未作详细说明，笔者利用常用数据处理软件Excel，通过对稳定性试验数据进行系统的统计学整理并预测了有效期。

1 稳定性数据的分类

ICH指导原则中需要用到统计学分析的有三种，一为各批的稳定性数据可以合并，即各批次不能拒绝斜率及截距均相同的假设;二为拒绝截距相同的假设，但不能拒绝斜率相同的假设;三为拒绝斜率相同的假设。这三种情况需要分别进行分析。

2 理论分析及实际应用

本内容根据逻辑关系分为两部分，第一部分为稳定性数据的处理及回归直线的合并分析，第二部分为合并后根据回归直线的置信区间以确定有效期。

2.1 第一部分［2～4］通过统计学分析确定稳定性试验数据并判断如何合并处理，每一个检验均用0.25的显著性水平来补偿由于正式稳定性试验时样本量限制所导致的设计上的不足。

2.1.1 本文的思路 稳定性试验数据中某定量特性y可以看做是时间x(或经函数转换)的函数，通常假设其是呈线性关系的。在回归方程中两个有相关关系的变量x和y的一元线性回归模型可表示为

①证明各回归方程有意义，即回归显著性检验，并在其基础上进行方差齐性检验，若方差齐性检验无法通过，则认为各直线存在显著性差异，不能进行合并统计分析;②证明各方程的斜率相等;③证明各方程的截距相等，确定合并的回归方程。……