任晓冉

(山东诚创医药技术开发有限公司，山东济南250101)

2011年11月23日，美国食品药品管理局(FDA)批准Transcept制药公司的Intermezzo(Zolpidem tartrate，酒石酸唑吡坦舌下含服片)用作半夜觉醒后难以再次入睡的按需治疗药物。目前，Intermezzo是唯一适用于在半夜用药治疗这种类型失眠症的辅助睡眠药。

通用名:Intermezzo

商品名:Zolpidem tartrate

化学式:N，N －6－trimethyl－2－p－tolylimidazo［1，2－α］pyridine－3－acetamide L－(+)－tartrate(2:1)

结构式:

1 作用机制

唑吡坦是酒石酸唑吡坦的活性部分，其化学结构不同于地西泮、巴比妥类或其他已知的催眠药，它与一种γ－氨基丁酸－苯二氮卓(GABA－BZ)复合物相互作用而发挥类似地西泮的药理性质。与地西泮非选择性的结合与活化所有苯二氮革受体亚群相反，唑吡坦在体外与α1/α5亚群BZ1受体高亲和比优先结合。

2 药代动力学

吸收:服用后Intermezzo在舌下腔内分解。经过约35 min至约75 min的研究，不论男女，Intermezzo都能以一个平均Tmax迅速被吸收。

在健康普通志愿者(21岁～45岁)中，给予3.5 mg Intermezzo后，女性的平均Cmax和AUC分别为77 ng·mL－1和296 ng·h·mL－1，男性的的平均 Cmax和 AUC 分别为 53 ng·mL－1和 198 ng·h·mL－1。在女性中，1.75 mg 剂量 Intermezzo的平均 Cmax和 AUC分别为37 ng·mL－1和 151 ng·h·mL－1。

食物分别降低3.5 mg剂量 Intermezzo的 Cmax和 AUC 42%和19%，推迟达到峰值的时间(Tmax)近3 h。因此，Intermezzo不应随餐服用或餐后立即服用。

分布:根据口服唑吡坦获得的数据，总蛋白结合为(93±0.1)%，在 40 ng·mL－1和 490 ng·mL－1之间剩余的常量不依赖于浓度。

代谢:根据口服唑吡坦获得的数据，酒石酸唑吡坦被转化为主要经肾脏排泄的无活性的代谢产物。

排泄:单次3.5 mg剂量的酒石酸唑吡坦舌下含服片的消除半衰期约为2.5 h(范围:1.4 ～3.6 h)。

3 临床研究

3.1 半夜觉醒试验 Intermezzo的安全性和疗效已在2项随机、双盲、安慰剂对照研究中得到评估，受试者均患有以半夜觉醒后难以再次入睡为特征的失眠症。……