去乙酰基头孢噻肟质谱裂解方式和化学稳定性

2012-10-17张宏森郭世恩

黑龙江大学工程学报 2012年4期

王威，张宏森，郭世恩

（1．哈药集团制药总厂，哈尔滨 150080；2．黑龙江科技学院现代分析测试研究中心，哈尔滨 150027）

0 引言

去乙酰基头孢噻肟（图1）为头孢噻肟（图2）去乙酰基衍生物，是头孢噻肟的主要副产物，其定性定量分析结果是头孢噻肟生产工艺优化、生产贮运中的质量控制和药物代谢研究的重要依据，因此去乙酰基头孢噻肟一直是工业化生产、产品质量控制和临床领域研究的热点［1－2］。

伴随着分析测试技术的发展，质谱检测技术被广泛应用在原药和药物代谢物的定性定量分析、药物筛选、以及药品质量控制等诸多领域［3－4］。由于电喷雾质谱是在高真空气态离子状态下，以 “软电离”方式使化合物中相应化学键断裂，所以可以通过质谱检测结果推断其裂解方式，这为化合物的稳定性和构效关系的研究提供了有效的检测手段。

通过比较原药与衍生物电喷雾质谱裂解方式实验和理论方面研究，可以研究相应官能团对于化合物稳定性的影响，为通过结构修饰提高药品质量指明了方向。本文以去乙酰基头孢噻肟为研究对象，探讨了去乙酰基头孢噻肟的主要裂解方式，并以裂解方式为依据，分析了该化合物的化学结构对于稳定性的影响。为进一步研究乙酰基等官能团在头孢噻肟的构效关系奠定实验和理论基础。