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1,25-二羟维生素D3对大鼠肾间质纤维化的作用研究

2012-10-17荣智利张翠薇马跃荣

中国医药导报 2012年1期
关键词:手术

荣智利,张 旭,张翠薇,高 岑,江 燕,马跃荣

泸州医学院病理教研室,四川泸州 646000

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是一个多步骤、连续的动态过程,是各种慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路和主要病理改变[1],其变化的程度和范围决定了肾功能的恶化程度[2-4]。单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠是一种经典的RIF动物模型,既可短期内致使肾间质纤维化,模拟慢性肾病时肾间质的病理表现,又可使病变局限在肾小管和肾间质,不引起肾小球及其他组织的损伤[5]。近期研究显示,1,25-二羟维生素 D3〔1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3〕 主要通过与其特异性受体结合发挥经典的骨盐调节作用,并参与免疫调节、调控激素分泌和细胞有丝分裂、抑制细胞增殖、分化及凋亡等过程[6]。 1,25-(OH)2D3受体可选择性表达于肾脏的近曲小管、远曲小管、集合管和髓袢升支[7],但其是否在RIF形成过程中发挥作用不详。本研究利用1,25-(OH)2D3干预UUO大鼠,观察其对RIF形成有无影响,以探讨其在RIF过程中的作用。

1 仪器与试药

1.1 实验动物

雄性 SD 大鼠,45 只,8 周龄,体重(200±20) g,购自泸州医学院医学实验动物中心。

1.2 药物和主要试剂

1,25-(OH)2D3(Roche 公司,美国),兔抗大鼠 α-SMA 多克隆抗体(Santa Cruz公司,美国),尿蛋白双缩脲试剂盒(Amresco公司,美国)。

2 方法与结果

2.1 实验方法

2.1.1 实验动物分组及处置 45只SD大鼠随机均分为假手术组、UUO 组和 1,25-(OH)2D3干预组,每组各 15只。 采用单侧输尿管结扎建立UUO大鼠模型[8]。1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,局部剃毛和常规消毒铺巾,选腹正中切口依次切开皮肤至腹腔,游离肾脏及输尿管,分别在左侧输尿管近肾盂处和输尿管上1/3处用1-0丝线两次结扎,剪断输尿管,然后逐层连续缝合皮肤。……

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