朱圣明 谢玲 郑鸿 秦凤 刘美 骆志国 王艳萍

近年来，以利妥昔单抗和曲妥珠单抗为代表的治疗性单抗药物的开发和应用成为肿瘤分子靶向治疗领域最为成功的代表，该类药物以肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA）作为分子靶标，通过与抗原结合，介导补体依赖的细胞毒性作用、抗体依赖的细胞毒性等多种机制杀伤肿瘤细胞[1-3]。然而，至今正式应用于临床治疗的治疗性单抗药物多集中在血液系统肿瘤、乳腺癌和大肠癌等少数肿瘤。其重要原因在于选择合适的靶抗原是成功设计与开发肿瘤治疗性单抗的前提和关键，而目前除了少数肿瘤之外，大部分肿瘤尤其是高复发率肿瘤的TAA很难明确，即便是在TAA较清楚的少数肿瘤，由于肿瘤细胞间存在的异质性和肿瘤患者个体差异性使得针对TAA单抗药物的开发和应用受到了限制[4]。随着分子生物学技术的飞速发展，一些肿瘤研究者开始尝试通过基因治疗手段，重新在人肿瘤细胞上合成人类不表达的异种抗原，利用人体天然存在的免疫体系，诱导了一系列有效的抗肿瘤效应，显示出良好的应用前景。

α-gal是广泛存在于猪、牛、鼠等非灵长类哺乳动物体内的一类碳水化合物表位。在物种进化的过程中，由于负责催化合成α-gal的半乳糖基转移酶基因的移码突变和无意义突变，人体不能合成α-gal，但人体天然预存着大量针对α-gal的抗体，这些抗体能特异性识别并结合外源性α-gal表位。移植免疫学研究证实[5]，诱发猪-人器官移植过程中超急性免疫排斥反应的关键因素正是在于，表达在猪血管内皮细胞上的α-gal能同人体天然存在的α-gal抗体迅速结合，通过CDC途径引起移植物细胞的溶解和血管内皮细胞的损伤。……