张立涛 赵鹤龄

(河北省人民医院急诊科，河北 石家庄 050051)

脓毒症是由于感染引起的全身炎症反应综合征，并常导致组织损伤和器官功能异常，进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征。虽然近些年关于脓毒症的治疗方法取得一定进展，如重组人活化蛋白C(rh-APC)〔1〕，早期液体目标治疗等〔2〕，但脓毒症的发病率仍在不断提高，并且是导致危重患者死亡的主要原因之一。他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂作为广泛应用的降脂药物，用于治疗高脂血症，降低患冠心病的风险，其有益作用源于其限制胆固醇的生物合成，因此减少体内循环的胆固醇量，这种作用与降低血脂有关。除此之外，他汀类药物尚有与降低血脂无关的作用或者称为它的多效性，这种多效性包括:抗炎作用、免疫调节、抗氧化、抗凝血、稳定血管内皮等〔3〕(图 1)〔4〕，此效应并不依赖于它的降血脂作用。脓毒症患者的功能异常就表现在以上几个方面，因此理论上他汀类药物有益于脓毒症患者的预后。现就他汀类药物的抗脓毒症作用进行综述。

1 他汀类药物抗脓毒症作用的机制

1.1 抗炎作用 脓毒症时感染使机体产生大量炎症因子，导致巨噬细胞和上皮细胞机能亢进，并释放更多的细胞因子，使炎症反应加剧。他汀类药物可以改变多种细胞因子的表达，使细胞因子释放减少，阻断了细胞因子的释放和巨噬细胞、上皮细胞的激活之间的联系。Chen等〔5〕发现氟伐他汀可以使脂多糖(LPS)诱导的脓毒症休克小鼠血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)释放减少，抗炎因子白介素-10(IL-10)增加，但并不影响甘油三酯(TG)，胆固醇水平。……