河南省南阳医学高等专科学校微生物学教研室 （河南 南阳473061） 包东武，满永宏

856株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性分析

河南省南阳医学高等专科学校微生物学教研室 （河南 南阳473061） 包东武，满永宏

1 资料与方法

1.1 标本来源 2010年1月—2011年12月从本院临床各科室送检痰液、创面分泌物、尿液、血液、前列腺液、引流液和穿刺液等标本分离出的金黄色葡萄球菌共856株，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （methicil－lin－resistant staphylococcus aureus，MRSA）共446株，检出率为52.1%。

1.2 细菌鉴定及药敏实验方法 按 《全国临床检验操作规程，第3版》进行细菌分离培养，菌种鉴定和药敏实验采用生物梅里埃公司细菌鉴定卡、GN13药敏卡，Vitek－2细菌自动鉴定系统。金黄色葡萄球菌质控菌株为ATCC 25923标准株 （购于卫生部临床检验中心）。药敏实验结果分析采用WHONET 5.4软件。

2 结果与讨论

MRSA对万古霉素、利奈唑烷、替加环素和达托霉素敏感率为100%，对其他抗生素的耐药率由高到低依次为青霉素（100%）、头孢唑林 （100%）、红霉素 （95.8%）、左氧氟沙星 （85.4%）、克林霉素 （83.3%）、环丙沙星 （81.2%）、头孢噻肟 （79.3%）、庆 大 霉 素 （75.6%）、四 环 素 （71.8%）、阿 卡 米 星 （70.1%）、复 方 新 诺 明 （54.1%）、亚 胺 培 南（43.1%）、夫西地酸 （15.2%）、呋喃妥因 （13.4%）、利福平 （9.3%）和强力霉素 （8.7%）。

MRSA是院内革兰氏阳性菌感染的主要细菌，其感染率和临床分离率呈逐年上升趋势。2011年本院MRSA检出率为52.1%，其中普通外科、呼吸科、脑外科和ICU的检出率最高。MRSA的甲氧西林耐药由mecA基因介导，该基因存在于葡萄球菌染色体盒 （SCCmec）侧面DNA，编码青霉素结合蛋白2a（PBP2a），可以降低β－内酰胺抗生素亲和力。PBP2a与固有青霉素结合蛋白2（PBP2）共同作用，使MRSA在β内酰胺抗生素的环境中合成细胞壁而对青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类产生耐药。研究表明：MRSA的耐药谱系与基因型间无相关性，因此不能借助生化反应、药物敏感分析和其他生物学性状确定院内感染株的流行特征。但SCCmec的基因分型有助于这些菌株的同源性和相关性分析。有报道显示：亚洲地区SCCmecⅢ型和Ⅱ型发生频率占有优势，分别占MRSA分离菌株的60.2%和33.6%。临床上万古霉素仍是MRSA用药的首要选择，尤其用于MRSA菌血症和心内膜炎的治疗。虽然近年来伴随MRSA感染率和万古霉素临床使用率的上升，已经出现万古霉素耐药株的报道，但该现象明显存在地区性。此外，利奈唑烷、替加环素对MRSA同样具有极好的抗菌活性，也是被美国食品和药物管理局批准的可用于成年患者皮肤和软组织MRSA感染 （如深部软组织感染、外科手术创伤感染和烧伤）治疗的抗生素。药物对比实验中发现：替加环素可能增加死亡风险，由于有多种抗MRSA的有效替代抗生素，替加环素应尽量排除或慎重选用。已有的数据表明：利奈唑胺对MRSA长期保持较低的最小抑菌浓度值，是万古霉素耐药MRSA感染的良好替代药物，尤其用于医院获得性肺炎的治疗，具有良好的安全性和耐受性，也适用于新生儿和儿童MRSA感染的治疗。达托霉素药效具有浓度依赖性，但在对比研究中发现：该药对MRSA的抗菌活性最强，适用于万古霉素治疗无效的反复性MRSA菌血症。本组检出的MRSA对强力霉素和利福平耐药率较小，可用于MRSA感染的经验性口服抗生素治疗，但由于可能存在耐药株，在无病原和药敏实验数据的情况下，不适合单独用于治疗MRSA感染。