王亚玲葛 薇

1.黑龙江省密山市农垦牡丹江分局中心医院，黑龙江密山 158300;2.黑龙江省鸡西市中医院，黑龙江鸡西 158100

孕期用药是否恰当，直接关系到下一代智力发育和身体健康。抗生素类药物多不稳定，常受溶媒、浓度、时间等因素的影响，而临床常用稀释液的pH值各不相同，因此，它对药物的稳定性有一定影响。各种不同的抗生素常规剂量使用时，药物的分布要看人体的大小、组织的部位而不同。妊娠后身体起了很大变化。所以，孕妇用药应选择安全、有效的抗生素，不可滥用，也不可不用。作为医务人员，更应对妊娠期抗生素的合理应用有一个较全面的了解。下面就几种抗生素对胎儿的影响总结如下。

1 新生儿及胎儿对药物反应的特征

1.1 药物动态与分布的特异性

左右药物反应的最大因素是药物进入反应脏器的量及时间的长短，但又因下列特殊情况与成人有明显的差异，其结果与用药过量引起的有害反应或中毒等相一致。①使药物分解、代谢、排泄所需要的各种活性不足，尤其是肝溶媒体的酶系统未成熟可降低药物的结合能力。②血清蛋白组成：新生儿血清蛋白成分中白蛋白比例低，与药物等亲和性高的白蛋白少，则游离药物的比例就增加。③肾功能未成熟。④血管通透性强。⑤新生儿的某组织对特定药物有特殊的亲和性。

1.2 对药物的感受性的差异

决定对药物反应的另一个重要因素是脏器本身的应激性、感受性，虽然通常低于成人，与参与生化反应的酶系统和感受器未成熟有关，其成熟程度存在个体差异，也与遗传因素有关，药物反应取决于药物的局部浓度和接受脏器的感受性两个重要因素的平衡程度。

2 常用抗生素对胎儿影响

2.1 青霉素类

青霉素安全性大，没有毒性作用，缺点是过敏反应，可通过皮试加以预防。它的药物作用主要依赖于血清中游离抗生素浓度，它与蛋白结合浓度越高，则透入胎儿体内的量就越少。因此，在选择使用青霉素时，如果以母体本身抗感染为目的，则应选用与蛋白结合比较高的药物；相反，如果希望药物达到胎儿体内的量大一些，则应选择与蛋白结合低的药物，如氨苄青霉素。另外，还应注意稀释液的选择，因为糖对青霉素有催化作用，故青霉素点滴时，最好用生理盐水稀释，且应严格控制药液的放置时间，最好把青霉素溶于100mL葡萄糖生理盐水中，在0.5～1 h内滴完。

2.2 氨基甙类

其抗菌作用主要对革兰氏阴性菌及肠球菌有效，多用于治疗肾盂肾炎、感染性流产及羊膜腔内感染。

①链霉素。孕期使用这类抗生素可能影响胎儿正常发育的神经系统，对胎儿前庭神经或耳蜗神经有损害。如必须应用时，可短期使用。

②红霉素。主要用于革兰氏阳性菌、常用于对青霉素过敏者，是一种对胎儿毒性极少仅次于青霉素的抗生素。

③氯霉素。是广谱抗生素，对胎儿可产生灰婴综合征。对胎儿及新生儿可产生毒性反应，由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏，药物不能以结合的形式自肾脏排出，积蓄在体内达到高浓度时，可抑制孕妇骨髓造血系统。此药在妊娠期应严格控制使用。

④四环素。对正在发育的胎儿及新生儿骨组织有很大作用，并有明显致畸作用。在5个月以上如使用此药，可使乳儿乳牙出现黄染变色。幼儿期使用可出现色素沉着和牙釉发育不全。对母体可致坏死性脂肪肝、胰腺炎及肾脏损害，故孕期、婴幼儿期均不宜使用。

⑤磺胺类药。此药与胆红素竞争与血清蛋白结合，致使游离胆红素升高，而引起脑性核黄疸，因此，妊娠足月时禁止使用。

⑥灭滴灵。近年发现有致畸作用，应避免使用。

3 妊娠期使用抗生素的选择及应用

3.1 妊娠期泌尿系感染

常见的有妊娠期无症状性菌尿及急性肾盂肾炎。妊娠期菌尿可使用一种或多种抗生素，如磺胺类、氨苄青霉素。复方新诺明疗效较好，副作用少，但妊娠足月时期不能使用，因易引起核黄疸，此时，氨苄青霉素作为首选。

3.2 胎膜早破

胎膜早破时间越长，超过12 h则应给药。常以氨苄青霉素加庆大霉素为首选，同时尽早结束分娩。

3.3 阴道炎

妊娠期抵抗力较低，易合并阴道炎，以霉菌、滴虫混合感染多见，但临床上常用的制霉菌素、灭滴灵均对胎儿有明显致畸作用，故临床上对此病的治疗多用于妊娠中、晚期阴道直接给药。时间一般以3～5 d为宜。

总之，在妊娠期应用抗生素，不能根据非孕期对抗生素的应用剂量来考虑。随着围产医学的发展及优生优育的高度要求，医护人员了解抗生素的性能及毒副作用，是选择及应用抗生素的重要前提。妊娠期难免用药，必须权衡利弊，从孕妇及胎儿两方面考虑得失，不得长期或滥用药。

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