来自宾夕法尼亚大学的一项荟萃分析表明，六分钟步行距离 (Δ6MWD)并不能诠释大部分的治疗效果;而作为临床事件的替代终点，Δ6MWD仅具有适度有效性，不能作为充分的替代终点。研究者指出，进一步的研究尤为必要，以确定41.8 m的Δ6MWD阈值是否对长期临床结局有效;此外，对于使用背景治疗或完全缺乏安慰剂对照的临床试验，该阈值的有效性是否不同。研究在2012－06－13在线发表于《循环》(Circulation)杂志。

现有肺动脉高压 (PAH)的治疗方法，几乎全部赞同将Δ6MWD的改变作为一个重要的临床终点。然而，Δ6MWD作为替代终点的有效性尚未被证实。该研究旨在验证PAH临床试验中Δ6MWD的差异与临床事件概率的相关性。

研究的受试者 (n=2 404)资料来自于10项随机、安慰剂对照临床试验，这些试验前期已提交美国食品和药物管理局。通过对受试者的数据进行汇总分析，以确定治疗基线和12周之间的Δ6MWD水平是否介导了不同治疗手段和临床事件进展之间的相关关系。其次，研究对21药物/剂量水平组合进行荟萃回归分析，以确定Δ6MWD预测临床事件显著减少的阈值效应。结果表明，Δ6MWD占治疗效应的22.1%〔95%CI(12.1%，31.1%)，P＜0.001〕。荟萃分析显示，Δ6MWD的平均差异为22.4 m〔95%CI(17.4，27.5)〕时，活性药物治疗比安慰剂有益。活性药物治疗可减少临床事件的概率〔总比值比0.44，95%CI(0.33，0.57)〕。荟萃分析显示Δ6MWD的效应阈值为41.8 m。

链接:Validation of Six－Minute－Walk Distance as a Surrogate Endpoint in Pulmonary Arterial Hypertension Trials