陈华，徐红，安磊，鲍旭，高萌，梅林，田燕#（1.大连儿童医院药剂科，辽宁大连116001；.大连医科大学，辽宁大连 116044）

齐墩果酸（OA）是天然五环三萜类化合物，具有消炎、抗肿瘤和抗高血脂等多方面的药理作用[1]，目前市售剂型主要有片剂、胶囊剂等。但是由于OA脂溶性较强，在胃肠道的溶出低、吸收差，导致其生物利用度低，不能被人体很好地吸收利用，故限制了其药理作用的充分发挥。

纳米粒（NPs）用作药物载体具有粒度小、比表面积大、活性中心多、吸附能力强等优点，经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常粒径为50～100 nm的微粒系统可以进入肝实质细胞中；粒径为100～200 nm的微粒很快被网状内皮系统的巨噬细胞从血液中清除，最终可到达肝枯否细胞（Kupffer cell）溶酶体中；同时表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取[2]。因此控制NPs的粒径及表面带电性，有望实现对肝脏的主动靶向作用。

本试验采用水溶性四氮唑（WST-1）法比较大连医科大学自制的3种OA-NPs，即OA/乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒（OAPLGA-NPs，简称OPN）[3]、OA/乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E纳米粒（OA-PLGA-TPGS-NPs，简称OPTN）[4]和OA/聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒（OA-PCL-PLA-TPGS-NPs，简称OPPTN），对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株（HCa-F）的体外抑制作用，为OA-NPs在体内对肝脏的主动靶向性、体内抑瘤率等试验奠定基础，以使OA能更好地发挥其保肝和抗肝癌等作用，并为制备OA新制剂提供试验依据，使其具有更大的开发和应用前景。

1 仪器与材料

1.1 仪器

354型酶标仪（美国Thermo电子公司）；FA1104型万分之一电子天平（上海精科实业有限公司）。……