Ponatinib(又名AP-24534)是由ARIAD制药公司开发用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的口服药物，为一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂，其主要靶点是CML和Ph+ALL特有的标志性异常酪氨酸激酶BCR-ABL。CML的病理特征是，由于异常基因表达而产生BCR-ABL蛋白，导致骨髓过度和无节制地产生大量白细胞并积聚于血液中(CML的慢性期)，随后快速发展进入侵袭期(CML的加速期或急变期)。而Ph+ALL患者所携带的Ph染色体即可产生BCRABL，该类白血病较CML更具侵袭性，也更凶险，临床上对其通常采用化疗和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗。然而，据临床统计，近两年已约有22% ～33%的患者因不良反应或无效等而中止使用目前这两种白血病的一线治疗药imatimib、nilotinib和dasatinib，尤其是携有发生 T315I突变的 BCR-ABL(BCRABLT315I的白血病患者对这些一线药物均会产生耐药性。体内外实验则显示，ponatinib对这类白血病具有显著疗效。

本品化学结构式:

药理作用 Ponatinib是ARIAD公司利用其基于结构的计算机辅助药物设计平台而设计合成的高特异性BCR-ABL抑制剂。临床前研究显示，本品不仅能有效抑制野生型 BCR-ABL，在 40 nmol·L－1浓度下还可完全抑制包括BCR-ABLT315I在内的各种临床相关的BCR-ABL突变体，其对野生型BCR-ABL及其突变体的IC50均达低纳摩尔级水平;且先给小鼠静注表达BCR-ABLT315I的Ba/F3细胞后，再经口给予本品(10 mg·kg－1，qd，持续 19 d)，可显著延长小鼠的存活期;此外，本品亦能广泛抑制 FLT3、FGFR和VEGFR等其他酪氨酸激酶家族，这些激酶普遍存在于各种肿瘤中，大多是重要的临床治疗靶点，提示本品具有潜在的广谱抗癌作用;但本品对Aurora激酶几乎无抑制作用。……