邢同岳， 江振洲， 苏钰文， 王 涛， 张陆勇*

(1.中国药科大学新药筛选中心，江苏 南京 210009;2.中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，江苏 南京 210009;3.中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心，江苏 南京 210009)

内质网是真核细胞内广泛分布的网状膜系统，为十分重要的细胞器，主要负责胞内蛋白的生物合成和翻译后的折叠修饰以及钙稳态的调节等。各种生理病理因素的刺激均可能对内质网功能产生不利影响，导致未折叠和错误折叠蛋白在内质网内腔聚集，继而引起内质网蛋白合成暂停、胞内钙稳态失衡和脂质合成紊乱等，这一系列的病理过程统称为内质网应激(endoplasmic reticulumstress，ERS)。

肾脏是机体最重要的代谢器官之一，也是外源性化合物毒性作用的主要靶器官。研究表明，内质网可能是药物引发肾损伤的重要胞质靶点，且ERS参与了肾毒物引发的肾损伤过程，也是促进肾脏疾病发生发展的重要因素。本文简介ERS的相关信号通路及介导的细胞凋亡机制以及其生理病理学意义，并以若干典型肾毒物为例，重点对ERS在各类肾毒物引发肾损伤过程中的作用作一综述，探讨对内质网应激介导肾损伤的干预和保护策略。

1 内质网应激的相关信号通路

与胞质相比，内质网内腔具有两大特性:强氧化环境和高钙离子浓度，前者为蛋白的合成、折叠和转运等提供了必要条件，后者使内质网具有调节胞内钙稳态的“钙库”功能［1］。内质网的复杂功能中任一环节受阻，均可能导致其蛋白合成功能障碍，并引发ERS。……