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grb14基因的功能及其研究进展

2012-08-04高晓猛张春雷房兴堂

中国牛业科学 2012年2期
关键词:胰岛素

高晓猛,张春雷,房兴堂,陈 宏*,2

(1.江苏师范大学细胞与分子生物学研究所,江苏 徐州 221116;2.西北农林科技大学动物科技学院,陕西省农业分子生物学重点实验室,陕西 杨凌 712100)

Grb7家族(growth factor receptor-bound protein 7family,生长因子受体衔接蛋白7家族)受体分子包括 Grb7(growth factor receptor-bound protein 7,生长因子受体衔接蛋白7),Grb10(growth factor receptor-bound protein 10,生长因子受体衔接蛋白10)和Grb14,它们每一个都有若干个剪接变体。像其它受体分子一样,Grb7家族蛋白功能是在调节不同细胞功能上,间接把多样的细胞表面受体结合到下游区信号途径。它们在序列上有显著的同一性。本文仅就其中的一个生长因子GRB14的研究现状做一个介绍。

1 GRB14的基本结构和染色体定位

目前对Grb14的结构特征已经研究的比较清楚。通过比较Grb7/10/14三个成员之间的结构,发现它们之间存在显著的序列同一性,存在一个保守的分子结构。Grb14在结构上包括三个部分:羧基末端存在一个高度保守的SH2区域,中央存在一个称为GM(Grb/Mig)的区域,氨基末端包含一个保守性很强的区域,此区域富含脯氨酸。

grb14基因在人体上定位于第2号染色体的2q22-q24区[1],含有14个外显子,编码产生具有540个氨基酸残基的蛋白质[2,3]。人grb14基因的mRNA在肝脏,肾脏,胰脏,卵巢,睾丸,心脏和骨骼肌中高度表达,而且也大量存在于肾胚胎细胞,一些前列腺癌细胞系和乳癌细胞中[4],显著存在于ER-阳性 细 胞 系 中[4,5]。grb14 基 因 有 三 种 剪 接 变 体(2.3kb,2.4kb和2.5kb)[4]。黑猩猩和小鼠的grb14基因定位于第2号染色体上,大鼠的grb14基因定位于第3号染色体上[2]。在小鼠和大鼠上grb14基因编码产生538个氨基酸残基的蛋白质,在对胰岛素敏感的器官如肝脏,心脏,骨骼肌,胰脏,脑和白脂肪组织中表达,能够产生2.5kb和1.9kb的剪接变体[6]。……

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