强北平，Bradley Strauss

冠状动脉慢性全梗阻(CTO) 是指梗阻3 个月以上，冠状动脉造影TIMI 分级为0 或1 级的病变。CTO 病变极为常见，约占冠心病患者的30%左右［1］。临床研究表明，CTO 的成功再通治疗，能显著改善患者心绞痛症状，左室功能，减低冠心病死亡率［2］。针对CTO 的介入再通治疗，约占全部PCI (Percutaneous Coronary Intervention) 的8% ～15%，CTO 介入治疗成功与否的关键是能否将导引钢丝通过病变，达到CTO 的远端。在过去的临床及实验研究中，几乎所有的努力都集中在使用更为坚硬的导引钢丝。但由于CTO 纤维瘢块中存有大量的胶原纤维和钙化，使纤维瘢块极其坚硬，导引钢丝往往极难通过，其介入治疗成功率仅在60%左右［3］。这促使我们试图寻找一种将CTO 中纤维瘢块软化，以利于导引钢丝通过CTO 病变的方法。

胶原酶是基质金属蛋白酶 (Matrix Metalloproteinase，MMP) 的一种，其主要作用是降解基质中的胶原纤维。CTO瘢块的主要组成成分是胶原纤维，是导引钢丝通过CTO 病变的主要障碍。本实验室在过去的10 年中利用实验性CTO 动物模型发现胶原酶能降解CTO 瘢块中的胶原纤维软化纤维瘢块显著性的改善导引钢丝通过CTO 病变的成功率； 并对纯化的临床级别胶原酶进行了剂量和安全性实验研究。为了进一步了解胶原酶对心肌的影响，向猪的正常冠状动脉内注射不同剂量的胶原酶，发现在急性期(24h 内) 心肌组织有剂量依赖性的灶性出血； 低中剂量很安全，无心肌出血。胶原酶临床一期剂量和安全性研究已经完成，胶原酶治疗病例导引钢丝通过病变的成功率为75%，患者临床症状明显缓解。……