张红柏 耿 慧 焦晓云 高世领 闫晓婷 张改茹

(河北省民政总医院血液内科，河北 邢台 054000)

贞芪扶正颗粒联合VADT方案治疗多发性骨髓瘤56例临床观察

张红柏 耿 慧 焦晓云 高世领 闫晓婷 张改茹

(河北省民政总医院血液内科，河北 邢台 054000)

目的观察贞芪扶正颗粒联合VADT方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法将108例MM患者随机分为2组，治疗组56例予贞芪扶正颗粒联合VADT方案治疗，对照组52例单纯应用VADT方案治疗，每28 d为1个疗程，治疗4～6个疗程后观察2组疗效和心电图变化，检测心肌酶肌酸激酶同工酶(CK－MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平变化，肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)，血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平变化。结果治疗组总完全缓解(TR)率46.4%、总有效(RR)率85.7%，对照组TR率26.9%、RR率65.4%，治疗组TR率、RR率均高对照组(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。治疗组心电图异常发生率7.1%，对照组心电图异常发生率30.8%，治疗组心电图异常发生率低于对照组(P＜0.05)，治疗组心电图疗效优于对照组。对照组治疗后CK－MB、cTnI、ALT、AST、Cr及BUN均较本组治疗前升高(P＜0.05，P＜0.01);治疗组治疗后 CK－MB、cTnI、ALT、AST、Cr及 BUN 低于对照组(P＜0.05)，治疗组优于对照组。结论贞芪扶正颗粒联合VADT方案治疗MM，能明显提高MM的疗效，并能减轻心、肝、肾损害。

多发性骨髓瘤;肿瘤;药物疗法

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是最常见的浆细胞恶性增殖性疾病，近几年治疗取得了很大进展，但仍以化疗为主，VADT方案为目前广泛应用的MM化疗方案，未能明显提高MM缓解率，延长其生存期。2007－03—2011－12，我们应用贞芪扶正颗粒联合VATD方案治疗MM 56例，并与单纯应用VADT方案治疗52例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部108例均为我院血液内科住院患者，随机分为2组。治疗组56例，初治50例，复发6例;男32例，女24例;年龄38～75岁，中位年龄54岁;分期［1］:Ⅱ期20例，Ⅲ期36例。对照组52例，初治48例，复发4例;男30例，女22;年龄36～74岁，中位年龄56岁;分期:Ⅱ期18例，Ⅲ期34例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《血液病诊断及疗效标准》中MM的诊断标准［1］。

1.3 治疗方法 2组均每个疗程常规治疗前予注射用唑来膦酸(南京制药厂有限公司，国药准字 H20041942，4 mg/支)4 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注30 min。

1.3.1 治疗组 予贞芪扶正颗粒联合VADT方案治疗。注射用硫酸长春新碱(广东岭南制药有限公司，国药准字H20065857，1 mg/支)，0.4 mg/d，连用 4 d;注射用盐酸多柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H33021980，10 mg/支)，10 mg/d，连用 4 d;地塞米松磷酸钠注射液(天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H41021255，5 mg/支)，40 mg/d，连用 4 d;沙利度胺片(常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，25 mg/片)，每晚口服100 mg，连用28 d。化疗前2 d开始服用贞芪扶正颗粒(吉林修正药业有限公司，国药准字Z20053398，5 g/袋)5 g，每日2次，连用2周。

1.3.2 对照组 单纯应用VADT方案治疗，同治疗组。1.3.3 疗程 2组均28 d为1个疗程，治疗4～6个疗程。

1.4 观察指标 观察2组疗效和心电图变化，检测心肌酶肌酸激酶同工酶(CK－MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平变化，肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)，血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平变化。

1.5 疗效标准 参照欧洲骨髓移植协作组(EBMT)的标准［2］，分为完全缓解(CR)、接近完全缓解(nCR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)，总完全缓解(TR)为CR与nCR之和，总有效(RR)为CR、nCR及PR三者之和。

1.6 统计学方法 应用 SPSS 11.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差()表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较例(%)

由表1可见，治疗组TR率、RR率均高于对照组(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组心电图变化比较 治疗组56例，发生心电图异常(窦性心动过缓2例，QRS低电压1例，非特异性ST－T异常1例)4例(7.1%);对照组52例，发生心电图异常(窦性心动过缓4例，QRS低电压6例，非特异性ST－T异常4例，期前收缩2例)16例(30.8%)。治疗组心电图异常发生率低于对照组(P＜0.05)，治疗组心电图疗效优于对照组。

2.3 2组治疗前后CK－MB及cTnI变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后CK－MB及cTnI变化比较±s

表2 2组治疗前后CK－MB及cTnI变化比较±s

与本组治疗前比较，* P ＜0.05，＊＊ P ＜0.01;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=56)治疗前 治疗后对照组(n=52)治疗前 治疗后CK－MB(U/L) 21.40 ±2.84 30.40 ±2.96△ 20.60 ±3.16 68.50 ±18.26＊＊cTnI(g/L) 0.05 ±0.02 0.91 ±0.54△ 0.05 ±0.01 1.62 ±0.86*

由表2可见，对照组治疗后CK－MB、cTnI较本组治疗前升高(P＜0.05，P＜0.01);治疗组治疗后 CK－MB、cTnI低于对照组(P＜0.05)，治疗组优于对照组。

2.4 2组治疗前后 ALT、AST、Cr及 BUN变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后ALT、AST、Cr及BUN变化比较±s

表3 2组治疗前后ALT、AST、Cr及BUN变化比较±s

与本组对照组比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.01

治疗组(n=56)治疗前 治疗后对照组(n=52)治疗前 治疗后ALT(U/L) 15.24 ±0.33 15.78 ±0.42△ 15.17 ±0.30 45.56 ±3.24*AST(U/L) 9.14 ±0.12 9.55 ±0.15△ 9.22 ±0.12 25.34 ±1.54*Cr(μmol/L) 89.56 ±3.22 90.14 ±3.60△ 88.93 ±3.32 154.46 ±11.22*BUN(mmol/L) 6.22 ±0.42 6.77 ±0.53△ 6.17 ±0.43 8.60 ±1.84*

由表3可见，对照组治疗后ALT、AST、Cr及BUN均较 本组治疗前升高(P＜0.01)，治疗组治疗后ALT、AST、Cr及 BUN低于对照组(P＜0.01)，治疗组优于对照组。

3 讨论

MM是单克隆浆细胞在骨髓内异常增生，产生单克隆免疫球蛋白，并导致多发性溶骨性损害的一种常见的浆细胞病。主要临床表现为骨痛、病理性骨折、贫血、肾功能不全、免疫球蛋白异常、反复感染、出血等，同时也可出现神经系统症状、高钙血症、高黏滞性综合征、肝脾大、淀粉样变性的表现。其病因不明确，与遗传因素、电离辐射、慢性抗原刺激及病毒感染等有关。现代医学对MM的治疗目前主要采用化疗联合沙利度胺，因MM患者年龄较大，骨髓储备差，对化疗耐受性减弱，进而化疗时必须把握用药的量和度，个体化疗显得非常重要，而这正是中医药的特色和优势。

中医学认为，MM病在骨，而其根在髓，肾主骨而生髓，故治疗上以补肾为原则，辅以益气养血，活血通瘀。浆细胞增高或免疫球蛋白增高是元气大亏所致，即机体的免疫、调节功能极度低下或极度紊乱，由此而导致体内肿瘤抑制基因失去了对原癌基因的监控能力，导致细胞分化程度降低，这种低分化细胞具有无限生长性，从而导致浆细胞极度增高或免疫球蛋白病理性增高。贞芪扶正颗粒的主要药物组成为女贞子、黄芪等，黄芪可补气升阳，固表止汗，补气通痹;女贞子滋阴补肾，培补先天之本，使先后天之本互相济济，而达到气血旺盛，正气内存，邪气难扰。现代药理研究表明，贞芪扶正颗粒能增加CD3与CD4 T淋巴细胞，增加CD4/CD8的比值，提高自然杀伤(NK)细胞活性，提高机体细胞免疫和体液免疫功能，发挥抗肿瘤的作用［3］。

贞芪扶正颗粒联合VADT方案治疗MM，能明显提高MM的疗效，并能减轻心、肝、肾损害，有临床推广使用价值。

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.2版.北京:科学出版社，1998:373－374.

［2］Bladé J，Samson D，Reece D，et al.Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high－dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation.Myeloma Subcommittee of the EBMT.European Group for Blood and Marrow Transplant［J］.Br J Haematol，1998，102(5):1115－1123.

［3］胡少明，董慧，涂胜豪，等.贞芪扶正颗粒联合化疗治疗胃癌的临床研究［J］.中国药师，2005，8(9):761－763.

ObjectiveTo observe clinical effect of multiple myeloma treated by combination of Zhenqi Fuzheng granule and VADT regimen.Methods108 patients with multiple myeloma were randomly divided into two groups.56 cases in treatment group were treated by combination of Zhenqi Fuzheng granule and VADT regimen.52 cases in control group were treated by simple applications VADT regimen.The therapeutic course was 28 days.The effect and change of ECG was observed.The changes of levels of CK－MB，cTnI，ALT，AST，Cr and BUN were measured after 4 ～6 courses.ResultsThe total remission rate and total effective rate was 46.4%and 85.7%in treatment group.The total remission rate and total effective rate was 26.9%and 65.4%in control group.The effect in treatment group was superior to that in control group.ECG abnormalities incidence rate in treatment group(7.1%)was lower than that in control group(30.8%，P＜0.05).The levels of CK－MB，cTnI，ALT，AST，Cr and BUN in treatment group were lower than those in control group after treatment(P＜0.05).ConclusionZhenqi Fuzheng granule and VADT program can significantly improve the efficacy on the treatment of MM，and can reduce the damage of heart，liver and kidney.

Multiple myeloma;Tumor;Pharmacotherapy

R733.3;R453

A

1002－2619(2012)11－1693－03

张红柏(1976—)，女，主治医师，学士。从事血液病的诊断与治疗工作。Clinical observation of multiple myeloma treated by combination of Zhenqi Fuzheng granule and VADT regimenZHANG Hongbai，GENG Hui，JIAO Xiaoyun，et al.Department of Hematology，Hebei District General Hospital，Hebei，Xingtai054000

2012－05－09)