罗向阳，张振武，曹振杰，王 伟

郑州大学第三附属医院泌尿外科郑州450052

尿道下裂是一种常见的儿童先天性尿路及外生殖器畸形，严重影响患儿的生活质量，其发病率为1/300～1/200，且近年来呈逐年增加的趋势［1］。研究［2］表明尿道下裂的发生与基因突变、细胞间异常信息传递及环境因素等有关。环境中广泛存在的雌激素和抗雄激素类物质的污染引起阴茎上皮细胞异常分化是其发病的主要原因，也是当今研究的热点［3］。Hedgehog信号通路是维持哺乳动物胚胎正常发育的基础之一，其家族主要成员Sonic hedgehog(Shh)与其受体Ptch1结合参与许多器官结构如神经管、肢体、肺、皮肤、毛发以及外生殖器等组织形态的发生，其异常表达可致多个脏器的畸形，而其异常激活则与多种肿瘤形成有关［3］。作者的前期研究［4-5］发现尿道下裂患儿包皮组织及抗雄性物质氟他胺(flutamide，Flu)暴露后的胎鼠及新生大鼠阴茎组织p53基因表达均上调，阴茎组织上皮细胞增殖受阻。该研究中作者进一步观察Flu暴露对胎鼠及新生大鼠阴茎组织Shh及其受体Ptch1表达的影响，探讨其与尿道下裂发病机制之间的关系。

1 材料与方法

1.1 主要试剂 总RNA提取试剂Trizol购自美国Gibco公司。随机引物Oligo dT12-18、M-MLV逆转录酶、RNA酶抑制剂(RNasin)及Taq DNA聚合酶购自美国Promega公司。Shh和Ptch1及β-actin引物由上海英骏生物技术有限公司设计并合成。Flu由上海复旦复华药业有限公司生产(批号:H10950220)。

1.2 动物模型的制备及分组 选择河南省实验动物中心提供的定期受孕的健康SD雌性妊娠大鼠36只，参阅McIntyre等［6］的实验……