李志猛

强迫症是以强迫观念、强迫冲动或强迫行为等症状为主要表现的一种神经症,常伴有焦虑和痛苦体验,临床上药物治疗多以三环类抗抑郁药(TCAs)及选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)为主,但往往治疗周期长、病程持续波动,效果不佳。本文探讨喹硫平对强迫症治疗的增效作用。

1 对象与方法

1.1 对象 选取 2008年 9月-2010年 2月在我院住院及门诊治疗的强迫症患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCM D-3)对强迫症的诊断标准 ,至少使用 2种结构不同的抗强迫药物足量足疗程治疗,Yale-Brown强迫量表(Y-BOCS)评分≥18分,排除严重器质性疾病和物质依赖,妊娠、哺乳妇女 ,药物过敏者,共 29例,其中男 12例 ,女 17例,平均年龄 (34.7± 7.2)岁,平均病程 (6.12±3.53)年,YBOCS评分(27.58±5.63)。入组时用氯丙咪嗪治疗 11例,舍曲林治疗 8例,氟西汀治疗 5例,帕罗西汀治疗 3例,氟伏沙明治疗 2例。

1.2 方法 在原有治疗基础上加用富马酸喹硫平(商品名:舒思),逐渐升量,根据患者情况,于 1周内加至 400mg/d～700mg/d,采用 Y-BOCS、焦虑自评量表 (SAS)及副反应量表(TESS)分别于加药前及加药后第 4周、第 8周和第 12周进行评定。以 Y-BOCS减分率≥75%为痊愈,≥50%为显著进步,≥25%为进步,＜25%为无效。

1.3 数据处理 将所得数据输入 SPSS 11.0统计软件进分析,使用t检验及相关的统计学检验。

2 结 果

2.1 疗效分析 加用喹硫平第 4周 Y-BOCS评分与加药前相比差异无显著性,但 SAS评分显著降低 ,与加药前相比有显著差异;加药第 8周,Y-BOCS与 SAS评分与加药前相比均显著降低;加药第 12周,Y-BOCS与 SAS评分进一步降低,与加药前相比差异具有显著性,见表 1。加用喹硫平 12周疗效评定:痊愈 1例,显著进步 15例,进步 9例,无效 4例,显效率为 55.17%。

表 1 加药前后 Y-BOCS及 SAS评分比较()

表 1 加药前后 Y-BOCS及 SAS评分比较()

注:与加药前相比,* P＜0.05;** P＜0.01

时间 Y-BOCS评分(n=29) t SAS评分(n=29) t加药前 27.58± 5.63 39.78± 15.17加药 4周 25.95± 4.78 0.69 32.29± 12.54 2.86*加药 8周 21.74± 4.57 2.16* 28.64± 11.35 5.24**加药 12周 16.68± 5.26 4.05** 27.56± 11.28 6.39**

2.2 不良反应分析 加用喹硫平前不良反应有口干、便秘、恶心、呕吐、转氨酶升高、心电图改变等,总不良反应率为38.6%,加药后新出现的不良反应有嗜睡、震颤等,多出现在加药 2周内,以后逐渐减轻 ,总不良反应率为 41.2%,与加药前相比差异无显著性(P＞0.05)。未出现因不良反应脱落的病例。

3 讨 论

强迫症的发病机制可能与脑内 5-羟色胺(5-HT)功能低下有关 ,这一观点已经被临床应用 TCAs及 SSRIs等药物治疗有效所证实,上述药物通过使 5-HT神经元终端前膜上的 5-HT自身受体敏感性降低,抑制神经元摄取 5-HT,增加突触间隙 5-HT的含量,从而提高脑内 5-HT受体功能,起到治疗强迫症的作用。

喹硫平是多种神经递质受体拮抗剂,在脑中,对 5-HT受体具有高度亲和性,其阻滞 5-HT1A和α1受体具有抗抑郁和抗焦虑作用,因其与多巴胺 D2受体快速结合,快速解离,作用相对较弱,故产生锥体外系反应(EPS)较少[1]。动物实验结果显示,合并使用喹硫平可以增加大鼠脑内全部区域的多巴胺和 5-HT水平[2],这也证实了喹硫平可以增强TCAs和 SSRIs对 5-HT的提高作用 ,从而进一步改善强迫症状。

本研究表明 ,对于使用 TCAs和 SSRIs治疗效果欠佳的强迫症患者加用喹硫平,能够不同程度改善其强迫症状及所伴发的焦虑症状,其中超过半数患者获得了显著进步,提示了该方法对于强迫症治疗的良好前景。加用喹硫平后,焦虑的改善早于强迫症状的改善,而强迫症状的明显改善要到 8周以后,提示足量足疗程治疗是良好疗效的关键。本研究中没有出现严重不良反应,嗜睡、震颤等多出现在加药初期,以后逐渐减轻,没有出现因不良反应退出的病例,提示该方法依从性好。当然,长期不良反应还有待于进一步观察。

综上所述,加用喹硫平治疗强迫症,能够有效改善强迫症的症状,安全性好,为强迫症的治疗提供了一种新的思路。但由于本研究样本较小,为开放式研究,有偏倚的可能,故还有待于进行大样本的双盲研究,以增强此结论的说服力。

[1]梁海翔,李翔,任丽娜.喹硫平与氯丙嗪辅助碳酸锂治疗躁狂发作疗效分析 [J].临床精神医学杂志,2005,15(4):173-174

[2]Denys D,Klompmakers A A,Westenberg H G.Synergistic dopamineincreas in the ret prefrontal cortex with the combination of quetiapine and fluvoxamine[J].Psychopharmacol,2004,176(2):195-203