高照明，曹现平，张迎迎，张玉冰

(青岛科技大学化学与分子工程学院，山东 青岛 266042)

2008年初，美国及欧洲等12个国家发生了严重的肝素钠注射液不良反应事件[1]，数百例病人出现过敏反应，表面皮肤水肿，心跳过快，血压过低，恶心呕吐[2]，约百例病人死亡[3]。自美国FDA应用1HNMR和CE查出此批肝素钠(Heparin sodium，HP)原料中存在类肝素钠杂质——多硫酸软骨素(Oversulfated chondroitin sulfate，OSCS)[2]，可能为引起病人不良过敏反应的异常杂质[4]之后，在数批肝素钠及低分子肝素钠中均发现了OSCS[5]。究竟OSCS是否为致命的罪魁祸首，各国专家从分子结构、药理、临床、来源等方面对其进行了论证[2～6]。Kishimoto等[7]证实OSCS是引发过敏反应的污染物，其在血浆中激活激肽释放酶产生缓激肽，诱发了过敏毒素的产生。Zhang等[3]证实杂质硫酸皮肤素(Dermatan sulfate，DS)、硫酸软骨素(Chondroitin sulfates，CS)无毒，而OSCS有毒，可能是导致百例病人死亡的原因。

关于OSCS的来源引起了各国科学家的纷争：Guerrini等[2]认为OSCS不是天然存在的，而是人工合成的;Pan等[8]指出肝素钠事件中，OSCS并不是未分级肝素钠中唯一的污染物，与人工合成OSCS相比，OSCS更可能来源于多硫酸化的糖胺聚糖废料;Keire等[9]认为OSCS是人工半合成的，是人为添加到肝素钠中的。

作者在此从肝素钠的来源——猪小肠着手，将猪小肠分离为肠粘膜、浆膜、肠衣三部分并分别酶解提取其中的粘多糖，进而对粘多糖成分进行分析，以期对OSCS的来源进行深入研究。

1 实验

1.1 材料、试剂与仪器

新鲜猪小肠购于青岛李沧西流庄市场。

胰蛋白酶、D-254树脂，青岛九龙生物医药有限公司；重水(D2O)，氘代度99.8％，CIL公司；三甲基硅丙磺酸钠(TSP)，氘代度98％，Sigma公司；……