权 琳, 王 可, 杜芸辉, 王 洁, 吕婷婷, 徐海波, 刘慧荣,



过氧亚硝基阴离子分解催化剂对衰老大鼠血管舒张功能的保护作用

权 琳1, 王 可1, 杜芸辉1, 王 洁2, 吕婷婷2, 徐海波1, 刘慧荣1,2

（1首都医科大学生理学与病理生理学系, 北京 100069;2山西医科大学生理学教研室, 太原 030001）

利用过氧亚硝基阴离子（ONOO-）分解催化剂FeTMPyP探讨衰老大鼠血管舒张功能障碍的可能机制。选取雄性SD大鼠, 随机分为成年组（3～4月,= 8）、衰老组（18～20月,= 8）及给予FeTMPyP的衰老组（= 6）; 制备离体胸主动脉环, 观察血管舒张功能; 采用免疫组织化学法和Western blot法测定血管组织中可代表ONOO-生成的标记物3-硝基酪氨酸（3-NT）的表达。与成年组大鼠比较, 衰老组大鼠胸主动脉环对10-9～10-5mol/L累积浓度的内皮依赖性舒张剂乙酰胆碱（ACh）的最大舒张程度显著下降[（29.74%±8.28%）（69.52%±5.51%）,＜0.001]; 对10-9～10-5mol/L累积浓度的非内皮依赖性舒张剂硝普钠（SNP）的最大舒张程度也显著下降[（92.01%±3.19%）（99.26%±1.33%）,＜0.001]。与成年组大鼠比较, 衰老组大鼠血管组织中3-NT蛋白表达增加（＜0.05）。给予FeTMPyP后, 衰老大鼠血管组织中3-NT蛋白表达下降（＜0.01）; 抑制ONOO-的生成后, 衰老大鼠胸主动脉环对累积浓度ACh的最大舒张程度显著升高[（65.96%±11.36%）（29.74%±8.28%）,＜0.001], 对累积浓度SNP的最大舒张程度也显著升高[（98.15%±2.79%）（92.01%±3.19%）,＜0.001]。FeTMPyP改善了衰老大鼠血管舒张功能, 提示ONOO-可能在衰老大鼠血管功能障碍中起重要作用。

衰老; 血管; 血管舒张; 3-硝基酪氨酸; 大鼠

流行病学调查研究显示, 即使在无其他心血管疾病危险因素的情况下, 衰老本身即可明显增加心血管疾病发生的危险, 但其具体发病机制目前尚未明确。有文献报道, 血管内皮功能障碍已成为心血管疾病发生的重要标志之一[1,2]; 而血管内皮年龄依赖性的舒张功能障碍是人和动物血管老化的标志[3,4]。……