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树突状细胞在膀胱癌免疫治疗中的应用进展

2012-04-13

山东医药 2012年26期

(山东大学附属千佛山医院,济南250014)

膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤之一[1],治疗后容易复发。膀胱癌术后辅助治疗抑制肿瘤复发是膀胱癌治疗的重要组成部分。在机体对肿瘤细胞的免疫应答过程中,T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起主导作用,但T细胞的致敏、激活和扩增均需依赖于抗原递呈细胞(APC)递呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号,其中树突状细胞(DC)是机体内功能最强的抗原递呈细胞[2],能够激活初始和静息T细胞,诱导机体产生肿瘤特异、持久的主动免疫应答。近年来有学者将DC用于膀胱癌的免疫治疗,取得了较多研究进展。现综述如下。

1 DC的生物学特性及功能

DC广泛分布于人体内除大脑外的组织器官内,包括淋巴和非淋巴器官。DC在组织中含量极低,不足人外周血单个核细胞(PBMC)的1%,并且大部分DC处于未成熟状态。未成熟DC具有很强的摄取、加工抗原和迁移能力,摄取抗原后的DC通过淋巴管进入局部淋巴结,在多种炎性细胞因子刺激作用下逐渐成熟,在这个过程中DC呈递抗原的能力逐渐加强。成熟DC将处理过的抗原肽-MHCⅠ类复合物和抗原肽MHCⅡ类复合物递呈至细胞表面供T细胞识别,启动MHCⅠ类限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应和MHCⅡ类限制性辅助性T细胞(Th)反应,诱导产生抗原特异性CTL,从而启动免疫应答[3]。

2 膀胱肿瘤可能的免疫逃逸机制

肿瘤细胞的免疫逃逸机制较为复杂,主要有两方面:一是肿瘤细胞具有抗原调控能力,致使肿瘤抗原不能有效递呈,T细胞介导的免疫不能被有效激活,或因缺乏共刺激信号而导致T细胞失能。……

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