李 晖，关宏伟

(1.郑州大学 西亚斯国际学院 护理学院，河南 新郑 451150；2.大连医科大学 附属第一医院 病理科，辽宁 大连116011)

S100蛋白家族是一类非泛素化、EF-手型钙结合蛋白，通过与钙离子及靶蛋白的相互作用，在体内发挥多种生物学作用，参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程，其分布具有细胞、组织特异性。其多个成员在肿瘤中表达异常，并与肿瘤的增殖、浸润转移和凋亡密切相关[1]，其中包括S100A6。S100A6又称为钙周期蛋白(Calcyclin，Cacy)，过去也称为2A9、5BlO、PRA和CACY。

1 S100A6蛋白概述

1.1 S100A6的发现及基因的染色体定位

S100A6蛋白最初由Kuznicki和Filipek在Ehrlich腹水瘤中检出，它在细胞内广泛分布，主要存在于胞质、胞膜以及核被膜上，包括核膜的内表面；其分布受细胞分裂状态和钙离子浓度的影响，当改变细胞内钙离子浓度时，S100A6的分布也会发生改变，与细胞进入S期有关[2]。

S100A6基因位于人染色体的lq21的250～350 kb之间，并与S100A1～5、S100A7～10，S100C等S100基因家族成员和表皮分化基因共同位于1750 kb区域之间[3]。S100A6基因与原癌基因ski毗邻。

1.2 S100A6基因结构及基因表达机制

1.2.1 S100A6的基因结构

S100A6(GenBank accession number，M18981)是单拷贝基因，又称为催乳素受体相关蛋白(prolactin receptor-associated protein，PRA)，包含3个外显子，被2个内含子所分隔。全长共470个核苷酸，起始密码TGA位于103 bp处，终止密码位于373 bp处。因此开放阅读框为270个核苷酸，共编码90个氨基酸。

1.2.2 S100A6的基因表达机制

为了研究S100A6在细胞中特异性表达的分子机制，首先对其基因启动子做了相关研究。研究发现，两个E-box元件在S100A6启动子的转录调控中发挥作用。其序列分别位于S100A6基因启动子的-283/-278和-593/-588位置。运……