李雪青， 王成贤， 赵忻， 王恒， 屈燕梅

热性惊厥（febrile seizures，FS）是小儿时期最常见的惊厥性疾患，属儿科急症，好发年龄为0.5～5岁，尤以3岁以下多见。发病率为3%～5%，1／3患儿有复发［1］，反复发作可致脑损伤，因此治疗复发十分必要。目前临床上常用安定间歇短程口服疗法治疗FS复发，但安定的副反应引起了儿科医生和家长的关注。羚羊角具有清热、镇惊、镇静之功效，笔者采用羚羊角颗粒治疗热性惊厥复发，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007－08／2009－01武警后勤学院附属医院门急诊收治FS患儿90例，其中男53例，女37例；年龄0.5～3岁，其中0.5～1岁27例，～3岁63例，中位年龄1岁8个月。单纯性热厥81例，复杂性热厥9例。按随机数字表法分为观察组和对照组各45例，两组患儿年龄、性别、原发病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组病例一般资料比较（n，n＝45）

1.2 诊断标准 参照全国小儿神经学组制定的关于高热惊厥诊断和治疗的建议中FS诊断标准［2］。

1.3 纳入标准 （1）符合FS诊断标准；（2）年龄≤3岁；（3）发作1次以上的FS者；（4）家长知情同意。

1.4 排除标准 因颅内感染和各种颅脑病变引起的急性惊厥者。

1.5 治疗方法 全部病例在第1次就诊痊愈后，当再次出现感染性发热，体温≥38.0℃时，对照组口服美林混悬滴剂（上海强生制药有限公司），每次5～10mg／kg，并物理降温；有惊厥发作时给予安定、苯巴比妥、水合氯醛等止惊处理。观察组在对照组基础上口服羚羊角颗粒（吉林首席药业有限责任公司，批号：20070611），6个月至1岁患儿，每次1.25mg，每日2次；～3岁患儿，每次2.5mg，每日2次，3d后停药。全部患儿均积极治疗原发病。

1.6 观察指标 全部患儿每隔3个月经门诊或电话随访1次，随访时间2年。嘱家长详细记录患儿发热情况，FS复发情况及药物不良反应于随访表中，2年后回收随访表。每6个月行脑电图检查1次，如脑电图出现癫痫样放电诊断为癫痫。

1.7 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件处理数据，计数资料行χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组发热情况比较 两组间发热次数差异无统计学意义（t＝0.57，P＞0.05）；观察组退热时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组随访结果比较（n＝45，珚x±s）

2.2 两组FS复发情况比较 观察组FS复发者5例（11.11%），对照组14例（31.11%），两组比较差异有统计学意义（χ2＝3.46，P＜0.05）；观察组复发（1.05±0.58）次低于对照组（2.85±0.81）次，差异有统计学意义（t＝2.86，P＜0.05）；观察组发生癫痫2例（4.44%），对照组发生癫痫5例（11.11%），两组比较差异有统计学意义（χ2＝3.31，P＜0.05）。

2.3 两组药物不良反应比较 观察组中出现不良反应患儿共3例（6.67%），其中呕吐2例，皮疹1例。对照组中出现不良反应患儿共6例（13.33%），其中呕吐3例，皮疹2例，出汗多1例。两组不良反应未经特殊处理，均停药后消失。两组间药物不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2＝4.72，P＜0.05）。

3 讨论

FS发病机制尚不十分明确，可能因婴幼儿中枢神经系统发育不成熟，由此导致神经细胞突然异常放电，发生惊厥有关。如FS发作次数过多，持续时间长，可引起惊厥性脑损伤，影响小儿的智力发育，因此治疗FS极有必要。《婴童百问》中明确指出：“盖由内有实热，外挟风邪，心经受热而积惊，肝经生风而发搐”。FS约95%发生在热性疾病起病的24h内，体温骤然升高时，70%以上与上呼吸道感染有关，有报道感染性疾病时体温的高度与热性惊厥复发有正相关关系［3］，因此婴幼儿积极治疗上呼吸道感染并控制发热是治疗惊厥发作的关键［4］。

美林混悬滴剂是目前广泛应用于临床的婴幼儿退热药物，其主要成分是布洛芬，属非甾体抗炎药，为环氧化酶抑制剂，其退热作用机制是通过抑制下丘脑前列腺素的合成，使上升的体温调节中枢调控点下移，同时刺激机体产生垂体后叶血管加压素和黑细胞刺激素，增加散热过程，从而达到退热效果。美林口服吸收好，起效快，具有较强的解热作用，这类解热药只能暂时缓解体温升高。一般轻度的胃肠道不适，但多次或长期使用可致消化道出血、肝肾功能损害、药物依赖性等。羚羊角是牛科动物赛加羚羊雄兽的角，主要含有氨基酸、磷脂、无机元素三大类成分，具有“平肝熄风，清肝明目，清热解毒”的功效。国内姚楠等［5］发现羚羊角复方对干酵母所致大鼠体温升高有明显的降低作用，为羚羊角的临床应用提供了药理学试验依据。本研究显示观察组较对照组退热时间缩短，表明对于小儿感染性疾病引起的体温升高，羚羊角具有明显的抑制作用，其退热作用缓和平稳，虽不适于高热的急诊处理，但其与美林联合使用，可加快退热速度，延缓体温上升趋势，使体温正常化维持时间更久，从而有更稳定的退热效果，间接减少了美林多次长期应用所致的不良反应，这与学者李战［6］报道相符。

FS患儿多数远期预后良好，但也易复发，本研究对照组病例FS复发率为31.11%。FS反复发作可造成不可逆的缺氧性损伤，尤其是脑损伤，且多次复发以后有可能发展为癫痫。热性惊厥分单纯性和复杂性两类，前者预后好，发展成癫痫的可能性小；后者预后较差，发展成癫痫的可能性较大。目前临床上安定间歇短程口服疗法治疗FS复发已被多数医生认可，安定为苯二氮卓类抗焦虑药，具有镇静催眠作用，口服吸收快，具有很强的抗惊厥作用，但可发生乏力、精神萎靡、嗜睡、食欲下降、共济失调、肌张力降低等副反应，这些副反应虽短暂、轻微，不影响继续治疗，但家长不易接受而导致治疗失败。祖国医学《本草纲目》中记载羚羊角有“平肝舒筋，定风安魂，散血下气，辟恶解毒，治子痫痉疾”功效，用于高热引起的神昏惊厥、子痫抽搐、癫痫发狂、头痛眩晕等症。本研究结果显示，观察组FS复发率、复发次数及癫痫发生率均低于对照组，且药物不良反应发生率低于对照组，证实羚羊角颗粒通过延缓患儿体温上升的速度，使正常体温维持更持久，从而减少惊厥的复发；羚羊角性咸寒无毒，在减少了美林不良反应的同时，未增加任何毒副反应。

寻求一种既能有效控制发热，又能治疗热性惊厥复发，同时又无不良反应的药物，一直是儿科医生和患儿家长共同关注的问题。本研究表明，羚羊角退热及治疗热性惊厥复发的效果肯定，是一种安全可靠的药物，且颗粒剂型小儿易于接受，值得推广应用。

［1］ 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2005：1856.

［2］ 全国小儿神经学组.关于高热惊厥诊断和治疗的建议［J］.中华儿科杂志，1984，22（2）：101.

［3］ Rantala H，Tarkka R，Uhari M.Preventive treatment for recurrent febrile seizures［J］.Ann Med，2000，32（3）：177－180.

［4］ Capovilla G，Mastrangelo M，Romeo A，et al.Recommendations for the management of"febrile seizures"：Ad Hoc Task Force of LICE Guidelines Commission［J］.Epilepsia，2009，50（Suppl 1）：2－6.

［5］ 姚楠，李友宾，段金廒.羚羊角在中药复方中药理作用的试验研究［J］.中成药，2009，31（8）：1292－1293.

［6］ 李战，倪菊秀.羚羊角粉对小儿上呼吸道感染伴发热退热作用的临床研究［J］.中医儿科杂志，2011，7（5）：12－13.