王 瑾 陈 红 王 原 王 林 潘 涛 赵 辉 (唐山工人医院，河北 唐山 063000)

曲安奈德与卡介菌多糖核酸联合治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效

王 瑾 陈 红 王 原1王 林1潘 涛2赵 辉2(唐山工人医院，河北 唐山 063000)

目的 观察曲安奈德联合卡介菌多糖核酸治疗口腔扁平苔藓(OLP)的疗效。方法 将OLP患者79例随机分成两组，治疗组40例，于病患区黏膜下注射曲安奈德，1次/w，同时肌肉注射卡介菌多糖核酸，隔日1次。对照组39例，仅在病患区黏膜下注射曲安奈德，每周1次。4～6次为1个疗程。随访6个月，观察疗效和复发情况。结果 治疗1个疗程后，治疗组总有效率87.6%;对照组总有效率为83.3%，二者无明显差异(P＞0.05)。治疗组3～6个月复查两组复发率，治疗组复发率56.4%，对照组复发率57.3%，组间有显著差异(P＞0.01)。结论 曲安奈德联合卡介菌多糖核酸联合注射治疗OLP可降低复发率，提高疗效。

口腔扁平苔藓;曲安奈德;卡介菌多糖核酸

口腔扁平苔藓(OLP)是一种伴有慢性浅表性炎症的黏膜角化异常性疾病，是口腔黏膜病变中最常见的疾病之一〔1〕。目前病因尚不明确，可能与精神因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素有关。国内外大多数学者认为该病为T淋巴细胞介导的免疫相关性疾病，尚无理想的治疗方法。我科自2008年采用局部注射曲安奈德联合肌肉注射卡介菌多糖核酸治疗OLP，取得较为满意的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年5月至2009年5月在我科就诊，经临床或病理确诊为OLP的患者79例，其中男30例，女49例;年龄60～78岁，平均(68.0±1.5)岁。病损部位:颊部32例(40.5%)，舌部 17例(21.5%)，口底 15例(19.0%)，牙龈15例(19.0%)。所有病例无全身系统性疾病，1个月内未使用抗生素，3个月内未接受免疫治疗。

1.2 治疗方法 将79例患者随机分为两组，两组病例年龄、性别、病患部位经统计学分析无显著性差异(P＞0.05)。治疗组40例，予口腔病损黏膜基底注射曲安奈德20～40 mg+2%利多卡因0.5～1 ml，1次/w，共4～6次;同时肌肉注射卡介菌多糖核酸(浙江万马药业有限公司，1 ml/支)隔日1次，共18次。对照组仅黏膜下注射曲安奈德。停药1 w后记录结果。随访6个月后，记录疗效。

1.3 疗效评价〔2〕显效:客观指标:治疗后充血、糜烂完全消失，白色条纹无或轻微;主观指标:疼痛完全消失。有效:治疗后充血、糜烂面积缩小，白色条纹减少;主观指标:疼痛减轻。无效:治疗后充血、糜烂面积无变化或增加，白色条纹无变化或增加;主观指标:疼痛无减轻或加重。总有效率=(显效+有效)/总病例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS11.0软件行χ2检验。

2 结果

治疗1个疗程后两组疗效见表1，两组病例治疗1个疗程后疗效无明显差别(χ2=0.455，P＞0.05)。治疗6个月后复查，治疗组中有5例复发，复发率为12.5%;对照组有22例复发，复发率为56.4%，两组复发率比较有显著差异(χ2=16.925，P=0.001)。

表1 治疗一个疗程后两组疗效比较(n)

3 讨论

OLP的发病原因和机制尚不十分清楚，大多数学者认为OLP与免疫机能障碍尤其是自身免疫机制紊乱有关。大量有关OLP患者免疫状态的研究表明，细胞免疫功能紊乱是OLP发病的主要原因。在OLP患者局部口腔黏膜病损中存在大量的T淋巴细胞，CD4+/CD8+细胞比值下降。同时对OLP患者全身免疫状态的研究表明，OLP患者存在TH1/TH2的平衡失调，TH1细胞减少，TH2细胞占优势。Herz等〔3〕研究表明，OLP患者外周血淋巴细胞分泌IL-2能力明显下降，而分泌IL-4能力增强。周刚等〔4〕研究证实OLP患者外周血单核细胞培养上清液中IFN-γ的含量及培养细胞中IFN-γmRNA的表达水平显著下降，IFN-γ/IL-4比值显著下降，该研究还证实OLP患者外周血淋巴细胞中CD4+CD45RA+T细胞数量明显减少，可引起T淋巴细胞抑制功能的降低，从而引起患者免疫耐受下降。基于这些理论和研究，国内外许多学者采用局部使用糖皮质激素控制病变，同时全身应用免疫调节剂的手段治疗OLP。

曲安奈德是一种长效的皮质类固醇激素，具有强而持久的非特异性抗炎作用和免疫抑制作用，其主要作用机制在于抑制细胞免疫，抑制T细胞作用，能有效抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，阻止炎症介质如激肽类、组胺等发生反应，使血管敏感性增高，收缩性加强，减少体液外渗和巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制吞噬细胞功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应，降低自身免疫抗体水平。应用曲安奈德局部注射可迅速消除OLP病变区黏膜下的T淋巴细胞浸润，并消除黏膜上皮基底膜区免疫球蛋白沉积，利于病损快速愈合。本研究显示出曲安奈德局部治疗OLP有良好的短期效果。

卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是从卡介菌中提取出来的具有免疫活性的多糖核酸类物质，主要用于预防和治疗慢性气管炎、感冒和哮喘等疾病，其主要治疗机制是通过调节机体内细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力，具有双向免疫调节作用，是一种新型免疫调节剂。研究表明BCG-PSN可能通过以下途径对细胞免疫产生调节作用:(1)调节维持CD4+/CD8+细胞平衡。BCG-PSN可直接调节CD4+T细胞和CD8+T细胞的成熟和分化，使CD4+/CD8+保持在正常范围内，纠正免疫紊乱。(2)调节促进TH1/TH2达到平衡。Herz等〔3～5〕在动物实验中发现 BCG-PSN 可诱导 IFN-γ 增加，抑制TH2反应，诱导TH亚群向TH1转化;国内许多学者研究也表明BCG-PSN可诱导典型的TH1反应，BCG-PSN的免疫机制与OLP的发病机制存在共同靶标。

曲安奈德与卡介菌多糖核酸联合治疗OLP，既可运用曲安奈德的免疫抑制作用迅速治疗局部病损，又可发挥卡介菌多糖核酸的免疫调节作用，对患者的全身免疫系统状况进行调节，从而提高疗效。本研究结果显示两组短期治疗效果无明显差异，而治疗后6个月复发率有明显差异，加用BCG-PSN组复发率明显降低，说明加用BCG-PSN可巩固和提高OLP治疗效果，值得临床推广。中远期效果如1年复发率有待进一步观察。

1 李秉琦.口腔黏膜病学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2003:83-7.

2 中华口腔医学会黏膜病专委会.口腔扁平苔藓(萎缩型，糜烂型)疗效评价标准(试行)〔J〕.中华口腔医学杂志，2005;40(2):92-3.

3 Herz U，Gerhold K，Gruber C，et al.BCG infection suppresses allergic sensitization and development of increased airway reactivity in an animal model〔J〕.JAllergy Clin Immunol，1998;102(5):867-74.

4 周 刚，樊明文，蒋孝懿，等，口腔扁平苔藓Th细胞亚群功能状态的初探〔J〕.中华医学杂志，2003;83(20):1830-2.

5 郑宏宇，刘传合，李志英，等.卡介苗多糖核酸对哮喘患儿外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子分泌的调节作用〔J〕.临床儿科杂志，2002;20(3):147-9.

R781.5+4

A

1005-9202(2012)16-3447-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.044

1 河北联合大学附属医院 2 唐山市传染病医院

陈 红(1971-)，女，副主任医师，主要从事肿瘤基础与临床研究。

王 瑾(1975-)，女，主治医师，主要从事口腔内科研究。

〔2011-06-15收稿 2011-12-10修回〕

(编辑 徐 杰)