胡雅琼，张静思，高 冬，宋 军

血管生成的过程主要是血管内皮细胞增殖、迁移和血管管腔形成的过程。缺血性疾病和肿瘤的生长都涉及血管生成。EphB4／EphrinB2独特的双向信号在血管生成过程中起着重要的双向调节作用。现对近年EphB4／EphrinB2在血管生成中的作用研究概述如下。

1 EphB4／EphrinB2的结构和信号转导

Eph受体是目前已知的酪氨酸激酶受体家族中最大的亚族，其家族成员众多。自1987年，Hirai等［1］最先确定并描述了Eph亚族的第一个成员表征后，Brian等［2］于1994首次在人类CD34＋骨髓单核细胞和肝癌细胞株Hep3B中克隆出一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，命名为肝癌跨膜蛋白激酶（hepatoma transmembrane kinase，Htk），即现在的EphB4。该受体具有与其他Eph受体家族成员相一致的跨膜蛋白结构特点：由胞外区、胞内区和跨膜区组成，胞外区包含有一个球形配体结合域，一个富含半胱氨酸区和两个纤维连接蛋白Ⅲ型（fibronectin typeⅢ，FNⅢ）重复序列；胞内区包含一个近膜域，一个酪氨酸激酶（tyrosine kinase，TK）域，一个SAM（sterile alpha motif）结构域和一个PDZ（post－synaptic density protein，突触后致密蛋白）结合域。EphB4的特异性配体EphrinB2于1995年被发现［3］，不同于可溶性配体，EphrinB2属于跨膜蛋白，也含有胞外区、胞浆区、跨膜区。其胞内区含酪氨酸、丝氨酸残基和C端的PDZ结合域。除EphB4以外，EphrinB2还可以和B1、B3等其他的B类受体结合；但较其他配体而言，EphB4与EphrinB2的亲和力最高。

由于EphB4和EphrinB2均属于膜结合型蛋白，有别于其他酪氨酸激酶受体，它们在自身活化和信号转导方面表现出独特的方式，主要包括两个方面。一方面，受体的激活依赖于表达配、受体细胞间的相互接触；另一方面，EphB4和EphrinB2之间的信号转导途径是双向的，在信号转导过程中二者均可被对方激活，产生“正向信号”和“反向信号”。……