屈 蓉，钱桂英，陈 佳

江苏省泰州市食品药品检验所，泰州 225300

日常检验中发现，部分生产厂家的盐酸林可霉素注射液标示辅料有乙二胺四乙酸二钠 （EDTA-2Na），这是一种常用的稳定剂，在制备注射剂时加入EDTA-2Na，它与微量的金属离子形成螯合物后，阻止了金属离子对药物自身氧化的催化作用，有利于提高药物在制备、存储和临床配制过程中的稳定性。EDTA-2Na被列为GRAS安全物质,收载于美国FDA《非活性组分指南》,英国也许可用于非注射和注射给药制剂。在药物剂型中EDTA-2Na被用作螯合剂的一般浓度为0.005%～0.1%（W/V）[1]。由于EDTA-2Na可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，静脉注射制剂中使用EDTA-2Na会导致血钙下降，因此，须密切关注和严格控制静脉给药制剂中EDTA-2Na的用量。参照相关文献，本文建立了盐酸林可霉素注射液中EDTA-2Na的含量测定方法。

1 仪器与试药

Waters 2695-2996高效液相色谱仪，二极管阵列检测器，Empower化学工作站 （美国Waters公司）；梅特勒AG135电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；PHS-25型酸度计 （北京华瑞博远科技发展有限公司）。

盐酸林可霉素注射液 （规格为2 mL：0.6 g，批号：0912232、1009242、1001245，山东方明药业股份有限公司）；乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na，上海中试化工总公司，批号：20080925，纯度：97.0%,分析纯）；甲醇为色谱纯；氯化铁、四丁基氢氧化铵、甲酸均为分析纯;水为超纯水。

2 方法和结果

2.1 色谱条件和系统适用性试验

色谱柱：Waters Symmetry C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流动相：含12.5%（体积分数）甲醇和0.052%（体积分数）甲酸的水溶液（用四丁基氢氧化铵调节pH值至3.5）；检测波长：254 nm；流速：1.0 mL·min-1；柱温：25℃。理论板数按EDTA-2Na计算为4530。

分别吸取供试品溶液、对照试剂溶液、阴性样品溶液各50μL，注入液相色谱仪，记录HPLC色谱图。……