韩 培，李 娟

中国药科大学药学院，南京 210009

加替沙星（Gatifloxacin，GTX）是第4代6-氟-8-甲氧基喹诺酮类抗菌药物[1]，其滴眼液存在角膜前滞留时间过短、生物利用度低等问题，而其凝胶剂粘度过大，给药不方便。原位凝胶这一新剂型近年来受到国内外学者的重视，其形成机制是利用高分子材料对外界刺激的响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，由溶液向半固体凝胶状态转化[2]，以实现液态给药、在体形成凝胶，从而延长药物的作用时间。

温敏基质泊洛沙姆407溶液的胶凝温度较低，需在低温下贮存，将其与泊洛沙姆188等联合使用，则可以提高体系的胶凝温度[3]。本文制备了加替沙星温度敏感型及改性海藻酸钠离子敏感型两种凝胶，以滴眼液的形式滴入眼穹窿，在眼部胶凝，形成粘弹性胶体，大大改善了以上问题，并对其体外释药特性与机制以及家兔房水中的药动学进行了研究。

1 实验材料

1.1 仪器

紫外分光光度计 （上海菁华科技仪器有限公司）；恒温振荡器（金坛市精达仪器制造厂）；岛津Shimadzu LC-1-AD高效液相色谱仪；Shimadzu SPD-10A紫外检测器；N2000色谱工作站。

1.2 试药与试剂

加替沙星（纯度99.99%，江苏吴中医药集团有限公司）；环丙沙星（浙江京新药业有限公司）；加替沙星滴眼液（规格：5 mL∶15 mg，江苏云阳集团药业有限公司）；泊洛沙姆407及泊洛沙姆188（德国BASF公司）；高G单元海藻酸钠 （药用级，FMC公司）；HPMCK4M（上海卡乐康包衣技术有限公司）；乙腈为色谱纯；其它试剂为分析纯。

1.3 实验动物

健康家兔若干，无眼疾，♀♂各半，体重2.4 kg左右（南京青龙山动物繁殖场）。……