赵玉娜，郑春丽，朱家壁，刘建平

中国药科大学药物制剂研究所，南京 210009

埃索美拉唑（Esomeprazole，EMZ），是阿斯利康公司研发的全球第一个单一异构体质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI），其主要用于治疗胃食管反流病、HP（幽门螺杆菌）阳性的消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病，其口服肝代谢率较低，血药浓度和生物利用度比奥美拉唑或R-异构体高，且抑酸作用更强[1]。EMZ是奥美拉唑的S型光学异构体，与镁离子成盐后，改变了其化学性质，不同于奥美拉唑/钠需要在避光、低温、防潮等条件下保存。镁盐分子中含三个结晶水[2]，三水合埃索美拉唑镁 （esomeprazole magnesium trihydrate，EMZMg，图1）微溶于水，是颗粒状结晶，室温放置五年以上，不变色，含量不下降。但是，由于EMZ-Mg结构中亚砜基的存在，药物在酸性介质中仍极其敏感，易被酸性化合物催化快速降解。因此，就药物的稳定性而言，显然口服固体制剂的EMZ-Mg必须被保护起来以防止其与胃酸的直接接触，使活性物质能够被完整的传送到pH值接近中性的及药物可以被迅速吸收的胃肠道部位[3]。目前国内外上市的大多是肠溶制剂，采用肠溶包衣可有效地保护药物免遭胃酸的破坏。本实验采用空白糖丸芯流化上药并包衣的方法制备了EMZ-Mg肠溶微丸，以肠溶微丸在人工胃液中的耐酸力及体外溶出度为评价指标，对其进行处方工艺研究。

图1 三水合埃索美拉唑镁的结构式

1 仪器与试药

高效液相色谱仪（岛津SPD-20A紫外检测器，LC-20AT泵）；小型流化床包衣机（沈阳药科大学制药厂）；BT100-2J型恒流泵（保定兰格恒流泵有限公司）；……