周 静,戴 星,胡 鸣

(南昌大学第四附属医院妇产科 330002)

血清HGF和CA125水平检测对子宫内膜异位症诊断价值的探讨

周 静,戴 星△,胡 鸣

(南昌大学第四附属医院妇产科 330002)

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)和CA125水平对子宫内膜异位症(EMs)的诊断价值｡方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)和化学发光免疫分析法检测45例EMs患者血清HGF和CA125水平,并将其和正常组､对照组作比较｡结果 EMs患者血清HGF和CA125水平及阳性率均明显高于正常组､对照组(P0.05),HGF和CA125联合检测如以两项之一高于正常参考值为阳性判断标准,EMs组阳性率为84%,高于单一检测的71%和60%,而Ⅲ～Ⅳ期阳性率达100%｡联合检测如以两项均高于正常参考值为阳性判断标准,敏感性虽下降为43%,但特异性为99%,阳性预测值高达100%｡结论血清HGF对EMs的诊断有一定的价值,与CA125联合检测有助于提高EMs的诊断准确性｡

肝细胞生长因子;CA-125抗原;血清;子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)简称内异症,是育龄期妇女的常见病和多发病之一,发病率呈逐年增高的趋势,其确切的发病机制尚不明确｡糖类抗原CA125作为诊断内异症常规的辅助检测方法已被临床广泛应用,但CA125受到诸多因素影响,诊断敏感性和特异性均不高,往往需寻求其他检查方式或联合其他肿瘤标志物共同检测以期提高诊断符合率｡肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是与细胞增生､运动､迁移､血管新生密切相关的细胞因子[1],近年来研究发现,HGF不仅参与月经周期中子宫内膜增生､血管生成､脱落与凋亡的调控,而且与病理情况下的子宫内膜细胞迁移､增生､种植及血管新生有着密切的关系[2]｡本组采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和化学发光免疫分析法检测EMs患者血清HGF和CA125水平,探讨二者对EMs的诊断价值｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1～12月南昌大学第四附属医院妇产科住院患者,根据术后病理诊断分EMs组和对照组｡EMs组45例,采用修订的美国生殖学会EMs分期法(r-AFS)分期,轻微型EMs病例(Ⅰ～Ⅱ期)29例,中重型EMs病例(Ⅲ～Ⅳ期)16例｡对照组25例,为因卵巢单纯囊肿､卵巢畸胎瘤而行腹腔镜手术者｡正常组20例,为本院体检中心体检健康的妇女｡90例研究对象均于清晨空腹抽取静脉血5mL,常规分离血清,-40℃保存｡所有研究对象均排除妊娠;6个月内无甾体类激素治疗史;无代谢性疾病,内分泌疾病,肿瘤､急､慢性感染等并发性疾病｡3组研究对象年龄､月经等一般情况比较,差异无统计学意义｡

1.2 试剂与仪器 HGF ELISA试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司,采用奥地利Anthos 2010酶标仪检测｡CA125试剂盒购自北京科美生物科技有限公司,采用北京科美Glo-Runner半自动化学发光分析仪检测｡

1.3 方法 血清HGF测定采用酶联免疫吸附实验(ELISA)双抗体夹心法检测,操作严格按照说明书进行;通过酶联检测仪测定在492nm处光密度(optical density,OD)值,阳性判断标准为P/N≥2.1,P为待测血清OD值,N为阴性(正常人组)OD值｡血清CA125测定采用化学发光免疫分析法,操作及结果判定按说明书进行;血清CA125≤35U/mL为正常值标准,超过正常值为阳性判断标准｡

1.4 统计学方法 所有统计学处理均采用SPSS13.0软件完成,计量资料用±s表示,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料组间比较采用χ2检验;以P0.05为差异有统计学意义｡

2 结 果

2.1 EMs患者HGF和CA125的血清水平测定 EMs组血清 HGF水平为(0.434±0.029)ng/mL,明显高于正常组的(0.175±0.014)ng/mL和对照组的(0.204±0.013)ng/mL;3组比较,差异有统计学意义(F=29.743,P0.05)｡EMs组血清CA125水平为(62.934±24.789)U/mL,明显高于正常组和对照组,3组比较,差异有统计学意义(F=88.605,P0.05)｡见表1｡

2.2 血清HGF水平与EMs临床分期的关系 EMs组中Ⅲ～Ⅳ期患者血清 HGF水平[(0.664±0.016)ng/mL]明显高于Ⅰ～Ⅱ期[(0.308±0.022)ng/mL],两者比较,差异有统计学意义(P0.05),显示血清HGF水平随临床分期的加重而升高｡见表1｡

表1 正常组､对照组和EMs组患者血清HGF和CA125值的比较(±s)

表1 正常组､对照组和EMs组患者血清HGF和CA125值的比较(±s)

*:P0.05,与正常组比较;△:P0.05,与对照组比较｡

组别 n HGF(ng/mL) CA125(U/mL)20 0.175±0.014 10.002±3.327对照组 25 0.204±0.013 15.412±4.309 EMs组 45 0.434±0.029*△ 62.934±24.789*△Ⅰ～Ⅱ期 29 0.308±0.022 47.264±9.314Ⅲ～Ⅳ期正常组16 0.664±0.016 91.336±17.475

2.3 EMs患者血清HGF､CA125阳性率比较 EMs组血清HGF阳性率(71%)与CA125(60%)比较,差异无统计学意义(P0.05);EMs组单一检测血清 HGF,Ⅲ～Ⅳ期阳性率(88%)高于Ⅰ～Ⅱ期(62%);联合检测(两项之一高于正常参考值为阳性判断标准)EMs组阳性率为84%,而Ⅲ～Ⅳ期阳性率高达100%｡见表2｡

表2 对照组和EMs组患者血清HGF､CA125检测阳性率比较(%)

表3 HGF､CA125单一和联合检测在EMs诊断中的评价(以25例对照组为参照)

2.4 血清HGF､CA125单一和联合检测对内异症的诊断价值单一检测血清HGF水平对EMs诊断的敏感性､特异性及诊断符合率均高于CA125,但两者比较差异无统计学意义(P0.05)｡联合检测血清HGF､CA125时,如以两项均高于正常参考值为阳性判断标准,虽敏感性降低为43%,但特异性提高至99%,阳性预测值为100%｡见表3｡

3 讨 论

3.1 HGF在EMs中的作用 HGF又称扩散因子(scatter factor,SF),是与肿瘤细胞的增生､血管生成､侵袭性有着密切关系的生长因子,已有研究者采用原位杂交和免疫组织化学技术检测了EMs患者HGF的表达,发现EMs患者在位及异位内膜HGF的表达明显增强,并随着疾病的严重程度增加而升高[3-4]｡本研究采用ELISA法检测45例EMs血清 HGF,结果显示EMs组患者血清中HGF水平明显高于正常组和对照组妇女,与相关文献报道相符[5]｡进一步分析血清HGF水平与临床分期的相关性,结果显示随着疾病的进展,血清HGF水平不断上升,Ⅲ～Ⅳ期EMs患者血清HGF水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P0.05),显示血清 HGF水平上调与临床分期平行,其异常表达与EMs病变的严重程度呈正相关｡结果表明,HGF在EMs的发生､发展过程中有重要的作用,而对其含量的测定也可能成为EMs临床诊断及判断病程重要的血清学标志｡

3.2 血清HGF在EMs诊断中的意义 本研究显示,EMs组血清CA125水平较正常组､对照组明显升高(P0.05),并随着病情的严重程度而增加,这与 Maiorana等[6]报道一致;但CA125诊断EMs的敏感性和特异性并不理想(分别为60%和84%),说明单一检测血清CA125对EMs有一定的辅助诊断价值,但十分有限｡而EMs组血清HGF阳性率(71%)高于CA125(60%),不同分期EMs的HGF和CA125阳性率比较,发现Ⅲ～Ⅳ期和Ⅰ～Ⅱ期HGF阳性率分别为88%和62%,高于CA125的69%和55%,显示单一检测血清HGF对各期EMs阳性检出率均高于血清CA125,提示HGF作为EMs的诊断血清标志物,其敏感性要高于CA125｡此外还发现,单一检测血清HGF,其特异性､诊断符合率､阳性预测值及阴性预测值也高于血清CA125,显示血清HGF作为诊断EMs的价值稍优于CA125｡本结果表明,检测血清HGF水平对EMs的诊断是有一定意义的｡

3.3 血清HGF和CA125联合检测在EMs诊断中的价值本研究显示,HGF和CA125联合检测阳性率高于单一检测,Ⅲ～Ⅳ期阳性率更是高达100%,表明联合检测可提高EMs的阳性检出率,特别是Ⅲ～Ⅳ期EMs患者｡联合检测如以两项均高于正常参考值为阳性判断标准,虽敏感性下降为43%,但特异性达99%,阳性预测值高达100%,表明如血清HGF和CA125均为阳性者则可诊断为EMs｡本结果显示,HGF和CA125联合检测可提高EMs的诊断敏感性和特异性｡

总之,联合检测血清HGF和CA125有助于提高EMs的诊断准确性,但HGF能否成为EMs新的血清学肿瘤标志物,还有待收集更多样本进一步深入研究探讨｡

[1] Kuhnen C,Muehlberger T,Honsel M,et al.Impact of c-Met expression on angiogenesis in soft tissue sarcomas:correlation to microvessel-density[J].J Cancer Res Clin Onco,2003,129(7):415-422.

[2] Starzinski-Powizt A,Zeitvogel A,Schreiner A,et al.In search of pathogenic mechanisms in endometriosis:the challenge for molecular cell biology[J]Curr Mol Med,2001,1(6):655-664.

[3] 宗利丽,李亚里,宋三泰,等.子宫内膜异位症患者肝细胞生长因子及其受体c-Met的表达[J].第一军医大学学报,2004,24(6):619-622.

[4] 吴娟子,刘佳,朱桂金,等.肝细胞生长因子及其激活物在子宫内膜异位症的表达[J].中国妇幼保健,2008,23(28):4033-4036.

[5] 宗利丽,李亚里,哈小琴,等.子宫内膜异位症患者腹水与血清中肝细胞生长因子的检测[J].第一军医大学学报,2003,23(8):757-760.

[6] Maiorana A,Cicerone C,Niceta M,et al.Evaluation of serum CA 125levels in patients with pelvic pain related to endometriosis[J].Int J Biol Markers,2007,22(3):200-202.

Study on diagnostic value of testing serum Hgf and ca125 levels in patients with endometriosis△

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(,,330002,)

ObjectiveTo investigate the value of hepatocyt growth factor(HGF)in the pathogenesis of endometriosis(EMs)and its clinical potential value.MethodsEnzyme linked immunosorbent assay(ELISA)method was involved in determining the expression of HGF and CA125in serum in the endometriosis group(EMs)(n=45)and the normal control group(n=45).ResultsThe expressions of HGF and CA125in the EMs group were obviously higher than those in the control group with statistical difference(P0.05).In combined detection of HGF and CA125,the positive rate was 84%in the endometriosis group,higher than 71%and 60%in the single index test respectively,meanwhile which would be up to 100%in stage III-IV.These indicated the combination detection could improve the positive rate in endometriosis,the sensitivity dropped to 43%,whereas the specificity was up to 99%,and the positive predictive value climbed up to 100%.ConclusionThe expression of HGF might be involved in the pathogenesis of endometriosis,and the combination detection of serum HGF and CA125is conducive to increase the diagnosis accuracy of endometriosis.

hepatocyte growth factor;CA-125antigen;serum;endometriosis

10.3969/j.issn.1671-8348.2012.16.010

A

1671-8348(2012)16-1589-02

△通讯作者,Tel:13879125100;E-mail:jingz64@163.com｡

2011-09-30

2011-12-04)

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