陈 利，张自力，张 峰，陆 茵，2，王爱云，2，陈文星，2，郑仕中，2

(1.南京中医药大学药学院，江苏南京 210029;2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏南京 210046)

纤维化是组织器官损伤后引发的一种多细胞的损伤修复过程，表现为细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的过度沉积。肝纤维化(hepatic fibrosis)继发于各种慢性肝损伤，其发展过程依赖于多种类型细胞的协同作用，这些细胞包括肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)、肝细胞、内皮细胞、血小板以及免疫细胞。肝纤维化发生发展的中心环节是HSC大量活化增殖，进一步转变为肌成纤维细胞，促使ECM生成与降解失衡，过度产生的ECM在病变的肝组织中沉积。如果没有得到有效的治疗措施，随着病情的发展将破坏正常肝脏结构与功能，演变发展为肝硬化甚至进一步恶化为肝细胞肝癌。肝纤维化乃至早期肝硬化的发生过程是可逆的，但是临床上却没有非常有效的治疗手段［1－3］。近年来研究发现，肝纤维化的发生发展与免疫系统特别是NK细胞及其功能受体密切相关，本文就近几年来这方面的研究进展综述如下。

1 免疫系统与肝纤维化

肝纤维化常继发于肝脏慢性炎症性损伤，病原微生物、酒精、化学药物等很多致病因素均能激活机体免疫系统参与炎症反应。随着肝脏组织损伤的发展，免疫系统的激活，免疫细胞浸润到肝脏损伤部位，介导免疫炎症和损伤组织的修复反应，导致HSC持续活化，EMC不断沉积，引起肝纤维化的发生。活化的HSC本身能分泌多种细胞因子及趋化因子，表达多种趋化因子受体，主动参与炎症反应。……