线粒体在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究进展
2012-01-25杨一萍骆媛范礼斌王永安
中国药理学与毒理学杂志 2012年4期
杨一萍,骆媛,范礼斌,王永安
(1.军事医学科学院毒物药物研究所军事毒理与生化药理研究室,北京100850;2.安徽医科大学生命科学院生物学教研室,安徽合肥230032)
线粒体在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究进展
杨一萍1,2,骆媛1,范礼斌2,王永安1
(1.军事医学科学院毒物药物研究所军事毒理与生化药理研究室,北京100850;2.安徽医科大学生命科学院生物学教研室,安徽合肥230032)
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关键环节之一是细胞能量供应缺乏。线粒体作为细胞的能量供应站,与缺血再灌注损伤机制的多个环节密切相关,其功能障碍造成缺血再灌注对心肌细胞的严重损害的同时又能启动保护机制减轻MIRI。目前对线粒体在MIRI中所起作用的研究已深入到分子水平,以线粒体上某些分子如线粒体通透性转换孔和敏感性钾通道等为靶点,探索治疗MIRI的新策略成为近来研究的热点。本文就线粒体与MIRI相关的分子机制和以线粒体为治疗靶点的药物研究等方面做一综述。
线粒体;心肌缺血再灌注损伤;治疗靶点
心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)是心肌缺血后在一定时间内恢复血供时缺血心肌发生一系列更严重的毒性反应,主要包括心律失常、心肌收缩功能障碍和再灌注性心肌不可逆损伤等。近年来,临床上冠脉搭桥术等治疗手段的广泛应用使伴随它们而来的再灌注损伤越来越受重视。关于再灌注损伤的机制目前有多种假说,主要有氧自由基大量产生、钙离子超载、内皮细胞和中性粒细胞激活的炎症反应以及以细胞凋亡为主的心肌不可逆损伤等,而启动这些环节的关键之一是心肌细胞的氧供障碍,ATP生成缺乏。……
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